神经病，遗传性感觉，类型 ID； HSN1D

常染色体显性遗传性感觉神经病 1D 型（HSN1D） 是由 14q 染色体上的 atlastin-1 基因（ATL1；606439） 杂合突变引起。

▼ 说明

常染色体显性遗传性感觉神经病 1D 型的特点是成年后发病的远端轴突感觉神经病，影响所有疾病，通常与远端溃疡和截肢以及反射低下相关，尽管一些患者可能表现出上神经元受累的特征（Guelly 等人总结） .，2011）。

有关 HSAN 遗传异质性的讨论，请参阅 HSAN1A（162400）。

痉挛性截瘫 3A（SPG3A；182600）是一种具有不同表型的等位基因疾病。

▼ 临床特征

盖利等人（2011） 报道了一个 4 代家族患有以常染色体显性遗传模式遗传的遗传性感觉神经病。这种疾病发生在成年早期，当时大多数受影响的个体表现出营养性皮肤和指甲变化以及反复的足部溃疡，导致骨髓炎和随后的足部或脚趾截肢。这些特征与下肢严重的远端感觉丧失和远端肌萎缩有关，但上肢远端肌萎缩不存在或很少。髌腱反射范围从正常到增强，踝反射范围从缺失到增强，表明某些患者的上运动神经元受累。电生理学研究显示感觉运动轴突神经病。一名受影响的个体在婴儿期有痉挛性脑瘫病史。 Guelly 等人发现了另外两个患有 HSN1D 的家族（2011）显示出相似的特征，但存在一些差异：1名先证者有进行性、上升性、严重的感觉丧失，影响小腿的所有形态，但没有足部溃疡或麻痹。他有反射减退症。另一个家庭的先证者患有成人发病的感觉神经病，伴有溃疡、缺乏疼痛知觉、手指感觉异常，脚踝偶尔有刀割样疼痛。髌腱反射活跃，跟腱反射消失。不存在肌肉无力和自主神经症状。盖利等人（2011） 指出了这种疾病中上神经元体征和营养并发症的不同程度的参与。

▼ 遗传

Guelly 等人报告的家庭中描述的疾病（2011） 显示了常染色体显性遗传模式。

▼ 分子遗传学

Guelly 等人通过全基因组连锁分析，然后对常染色体显性遗传性感觉神经病家族的候选基因进行基于阵列的外显子测序（2011） 鉴定出 atlastin-1 基因中的杂合突变（N355K; 606439.0010）。在 115 名患有类似疾病的其他先证者中筛选该基因，在 2 名不相关的先证者（606439.0011 和 606439.0012）中发现了 ATL1 基因中的 2 个额外杂合突变。 COS-7细胞的体外功能表达研究并未揭示共同的发病机制，导致SPG3A和HSN1D的突变之间没有明显的功能区别，但Guelly等人（2011） 假设管状内质网的缺陷可能是这两种疾病的根源。