视黄醇脱氢酶 11； RDH11

前列腺短链脱氢酶/还原酶 1； PSDR1
视网膜还原酶1； RALR1

HGNC 批准的基因符号：RDH11

细胞遗传学位置：14q24.1 基因组坐标（GRCh38）：14:67,676,800-67,695,764（来自 NCBI）

▼ 说明

RHD11是氧化还原酶短链脱氢酶/还原酶（SDR）超家族的成员，在前列腺上皮中高水平表达，其表达受雄激素调节。

▼ 克隆与表达

Lin 等人使用微阵列（2001）发现 RDH11（他们将其命名为 PSDR1）在雄激素敏感的前列腺癌细胞系中被合成雄激素上调。通过数据库分析和前列腺cDNA文库筛选，他们克隆了全长RDH11。推导的蛋白质含有318个氨基酸，转录物含有2个潜在的聚腺苷酸化信号。 RDH11 与氧化还原酶 SDR 家族共享保守基序，包括结合 NAD（H）或 NADP（H）的 N 端辅酶结合基序，以及 C 端催化结构域。 RDH11 与其他 SDR 家族成员有约 25% 的序列同一性。 Northern 印迹和 RNA 点印迹分析检测到 2.5 kb 转录物在前列腺中高水平表达，而在其他组织中低水平表达，包括脾、胸腺、睾丸、卵巢、小肠、结肠、外周血白细胞、肾脏、肾上腺和胎儿肝脏。睾丸表达了约 0.9 kb 的额外转录物。正常前列腺的原位杂交检测到基底和管腔上皮细胞中有 RDH11 表达，但纤维肌肉基质细胞、内皮细胞或浸润淋巴细胞中没有检测到 RDH11 表达。原发性前列腺腺癌细胞 RDH11 表达一致呈阳性。

凯迪什维利等人（2002）确定 RDH11（他们称之为 RALR1）在转染到 COS-7 细胞中时定位于内质网。

摩尔等人（2002）克隆小鼠 Rdh11。推导的 316 个氨基酸蛋白与人类 RDH11 具有 85% 的同一性。 Northern 印迹分析检测到睾丸和肝脏中的表达量最高，其中存在 2 种 Rdh11 亚型。 RNA点印迹分析检测到所有检查组织中的表达，其中睾丸中的表达最高。

▼ 基因结构

林等人（2001）确定 RDH11 基因包含 7 个外显子，跨度约为 18.9 kb。启动子区域包含 TATA 框和推定的雄激素、孕激素和白细胞介素 6（IL6; 147620）反应元件。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Lin 等人（2001）将 RDH11 基因定位到染色体 14q23-q24.3。摩尔等人（2002）将小鼠 Rdh11 基因定位到 12 号染色体上的一个区域，该区域显示出与人类染色体 14q23-q24.3 同线性的同源性。

通过基因组序列分析，Haeseleer 等人（2002）将 RDH11 和 RDH12（608830）基因绘制在彼此约 30 kb 的范围内。

▼ 基因功能

凯迪什维利等人（2002）表征了 sf9 昆虫细胞中表达的重组 RDH11 的底物特异性。他们确定 RDH11 对类视黄醇具有氧化还原酶活性，但对类固醇不具有氧化还原酶活性。与 NAD+ 和 NADH 作为辅助因子相比，它还显示出对 NADP+ 和 NADPH 的偏好。该酶还原全反式视黄醛的效率比氧化全反式视黄醇的效率高约 50 倍。在存在 10 倍摩尔过量的细胞视黄醇结合蛋白 1（180260）的情况下，RDH11 会还原全反式视黄醛，据信这会隔离全反式视黄醛与非特异性酶。

▼ 分子遗传学

在一个意大利裔美国人后裔的家庭中，其中 3 名同胞患有视网膜营养不良、青少年白内障和身材矮小综合征（RDJCSS; 616108），Xie 等人（2014）鉴定了 RDH11 基因中与疾病分离的无义突变（R67X, 607849.0001; R108X, 607849.0002）的复合杂合性。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 视网膜营养不良、青少年白内障和身材矮小综合症（1 个家族）
RDH11、ARG67TER

Xie 等人在来自意大利裔美国人后裔家庭的 3 名同胞中发现，这些兄弟姐妹患有视网膜营养不良、青少年白内障、面部畸形、身材矮小和精神运动迟缓（RDJCSS；616108）（2014）鉴定了 RDH11 基因中无义突变的复合杂合性：c.199C-T 转换导致 arg67-to-ter（R67X）取代，以及 c.322C-T 转换导致 arg108-to-三（R108X；607849.0002）替代。他们未受影响的父母各有 1 个突变杂合，这两种突变均未在 1000 个基因组或外显子组测序计划数据库或贝勒基因组中心 ARIC 数据库的 3,996 个对照外显子组中发现。

.0002 视网膜营养不良、青少年白内障和身材矮小综合症（1 个家族）
RDH11、ARG108TER

讨论 Xie 等人在视网膜营养不良、青少年白内障、面部畸形、身材矮小和精神运动迟缓（RDJCSS; 616108）患者的复合杂合状态下发现的 RDH11 基因中的 arg108-to-ter（R108X）突变等人（2014），参见 607849.0001。