核仁和卷曲体磷酸蛋白 1； NOLC1

核仁蛋白，130-KD； p130
NOPP140

HGNC 批准的基因符号：NOLC1

细胞遗传学位置：10q24.32 基因组坐标（GRCh38）：10:102,152,389-102,163,870（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Pai 等人使用基于单克隆抗体的策略来寻找在细胞周期中波动的核蛋白（1995）鉴定出核仁蛋白 p130。他们通过免疫筛选人类 HL60 cDNA 文库克隆了编码 p130 的 cDNA。预测的 699 个氨基酸的蛋白质包含一个基序，该基序由散布着酸性残基的长的富含丝氨酸的序列组成；这个主题重复了10次。 p130 的氨基酸序列与大鼠核仁蛋白 Nopp140 的氨基酸序列有 74% 相同，其中 N 和 C 末端以及丝氨酸酸性序列显示出最多的保守性。纯化 p130 的蛋白质印迹分析表明，它是一种 130 kD 的蛋白质，通过磷酸酶处理可转化为 95 kD。细胞酪蛋白激酶 II（115440、115441、115442）活性导致 p130 的高度磷酸化状态。在有丝分裂期间，p130 可能会受到 cdc2 激酶（116940）的额外磷酸化。通过免疫荧光，p130 定位于间期细胞的核仁，但在有丝分裂期的细胞中检测不到。 P130 表现为点状颗粒，在末期和早期 G1 期在核质中组装，然后迁移到核仁中，形成致密纤维成分的一部分，即用于前 rRNA 合成和加工的核仁下区域。派等人（1995）提出p130 的功能与核发生有关。

▼ 基因功能

人类核蛋白 p130，Chen 等人（1999）命名为 NOPP140，被认为在核仁和细胞质之间穿梭。然而，来自不同物种的 NOPP140 同源物的主要核仁定位表明 NOPP140 也参与核仁内发生的事件。陈等人（1999）证明 RNA 聚合酶 I 的最大亚基 RPA194 与 NOPP140 发生免疫共沉淀。双重免疫荧光显示 NOPP140 与 RNA 聚合酶 I 共定位于核仁中 rRNA 基因（rDNA）转录的活性焦点。这些结果表明 NOPP140 可以在体内与 RNA 聚合酶 I 相互作用。表达 NOPP140 N 末端一半的转染细胞显示出具有新月形结构的改变的核仁。这种表型让人想起放线菌素 D 处理诱导的分离核仁，已知放线菌素 D 可以抑制 rRNA 合成。一致的是，原位连续检测显示，NOPP140 的 N 端一半错误定位了内源性 RNA 聚合酶 I，并关闭了细胞 rDNA 转录。 NOPP140 N 端一半的这些显性失活效应表明 NOPP140 在 rDNA 转录中发挥重要作用。 NOPP140 的异位表达达到非常高的水平，导致形成转录失活的球形结构，该结构占据整个核仁区域并捕获 RNA 聚合酶 I、纤维蛋白（FBL; 134795）和 NOPP140，但排除核仁素（NCL; 164035）。 NOPP140 过表达后这些核仁蛋白的错误定位意味着 NOPP140 也可能在维持核仁完整性中发挥作用。

脊髓性肌萎缩症（SMA；253300）是一种由 SMN（参见 SMN1；600354）水平降低引起的常染色体隐性神经退行性疾病。含有 SMN 的组装机制与剪接体小核核糖核蛋白（snRNP）的生物发生有关。 SMN 存在于细胞质和细胞核中，短暂积累在称为卡哈尔体（CB）的亚核结构域中，并在 snRNP 和小核仁（sno）RNP 的成熟中发挥作用。伦沃斯等人（2009）表明 U snRNA 输出因子 PHAX（RNUXA; 604924）和 CRM1（XPO1; 602559）以及框 C/D snoRNP 核心蛋白 fibrillarin 集中在来自 SMA 成纤维细胞的 CB 中，而框 H/ACA 核心蛋白 GAR1（NOLA1；606468）和 NAP57/角化不良蛋白（DKC1；300126）显示 CB 定位减少。 SMA 细胞的功能缺陷与 CB 中 snoRNP 伴侣 Nopp140 的定位减少有关，而 CB 中的定位与疾病严重程度相关。对照成纤维细胞中的 RNA 干扰敲除实验表明，SMN 是 Nopp140 在 CB 中积累所必需的。相反，SMA细胞中SMN的过度表达恢复了Nopp140的CB定位，而SMA患者中发现的SMN突变体在促进Nopp140与CB的关联方面存在缺陷。伦沃斯等人（2009）得出结论，SMA 细胞中只有一部分 CB 功能受损，并且 CB 中 Nopp140 定位的减少可能是 SMA 的表型标记。

KBTBD8（616607）充当泛素连接酶 CUL3（603136）底物识别的转换因子。 Werner 等人使用质谱分析（2015）发现 KBTBD8 与 TCOF1（606847）和 NOLC1 相互作用。 CUL3-KBTBD8 以需要辅助因子 β-arrestin 的方式单泛素化 TCOF1 和 NOLC1（参见 107940）。通过短发夹 RNA 敲低人胚胎干细胞（hESC）中的 KBTBD8、TCOF1 或 NOLC1，可抑制 hESC 分化为神经嵴细胞，并加速 hESC 分化为中枢神经系统（CNS）前体细胞。亲和纯化表明，泛素化的 TCOF1-NOLC1 复合物将 RNA 聚合酶 I 与小核糖体加工复合物结合成复合物。维尔纳等人（2015）假设 KBTBD8 依赖性泛素化驱动 hESC 中 TCOF1-NOLC1 平台的形成，该平台将 RNA 聚合酶 I 与特定 mRNA 上的核糖体修饰酶连接起来，以延迟 CNS 前体蛋白的积累，直到发生神经嵴规范。

▼ 测绘

Hartz（2015）根据 NOLC1 序列（GenBank BC001883）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 NOLC1 基因对应到染色体 10q24.32。