布鲁格达综合症 9； BRGDA9

有证据表明 Brugada 综合征 9（BRGDA9） 是由染色体 1p13 上的 KCND3 基因（605411） 杂合突变引起的。

▼ 说明

Brugada 综合征的特点是右心前区心电图导联 ST 段抬高（所谓的 1 型心电图），并且心脏结构正常的患者猝死的发生率很高。该综合征通常出现在成年期，猝死的平均年龄为 41 +/- 15 ，但也发生在婴儿和儿童中（Antzelevitch 等人总结，2005 年）。

有关 Brugada 综合征遗传异质性的讨论，请参阅 BRGDA1（601144）。

▼ 临床特征

朱迪塞西等人（2011） 报道了 2 名不相关的 Brugada 综合征患者和 KCND3 基因突变（参见分子遗传学）。第一位患者是一名 45 岁男性，有静息时心悸病史。没有记录心律失常，但静息动态心电图（ECG） 的 V1 和 V2 导联 ST 段抬高提示 Brugada 综合征，氟卡尼测试诱发 1 型心电图模式。患者无晕厥或心​​脏事件史，家族史阴性。第二名患者是一名 22 岁男性，有心悸和先兆晕厥病史，被发现躺在床上失去知觉且反应迟钝。住院期间，他的心电图显示 V1 至 V3 导联 ST 段抬高，校正 QT 间期为 523 毫秒。完整的心脏评估，包括超声心动图和冠状动脉造影，以及药物和毒理学筛查均正常。后续心电图显示右心前导联（V1-V3） 下斜 ST 段抬高，正常 PR 间期为 150 ms，QT 间期稍长。患者有明显的心脏性猝死父亲家族史：祖父39岁时突然去世，叔叔35岁时突然去世。鉴于异常心电图结果提示布鲁格达综合征，患者接受了心脏内除颤器植入。

▼ 分子遗传学

Giudicessi 等人在 86 名被诊断为 Brugada 综合征的患者队列中，8 个已知的 Brugada 相关基因突变呈阴性（2011） 分析了候选基因 KCND3，并在 2 名不相关的患者中鉴定了 2 种杂合错义突变：L450F（605411.0005） 和 G600R（605411.0006）。功能分析表明，这两种变异都是功能获得性突变。

Giudicessi 等人使用 123 例不明原因猝死病例的 DNA 样本，对这些样本进行了 7 个主要和 12 个次要离子通道病相关基因的突变筛查（2012）分析了KCND3基因并鉴定了2例错义突变的杂合性：在一名23岁无症状男性运动员中检测到G600R突变，该运动员在游泳圈时出现心肺骤停，在2例中检测到V392I突变（605411.0007）。一名20岁男子，有晕厥发作史，被父母发现躺在床上失去知觉，无法复苏。无法获得死前心电图和家庭成员的 DNA。朱迪塞西等人（2012） 还研究了 192 例婴儿猝死综合症（SIDS；见 272120） 病例的 DNA 样本，并在 1 例病例中鉴定了 KCND3 中 S530P 变异的杂合性；然而，对 HEK293 细胞的研究表明，S530P 是一种功能上类似于野生型的变异体，没有明确的致病影响。