眼球运动失用

COGAN 型动眼失用症；COMA
先天性扫视启动失败

细胞遗传学位置：2q13 基因组坐标（GRCh38）：2:108,700,001-112,200,000

▼ 说明

先天性动眼神经失用症由 Cogan（1952） 首先报道，其特征是（1） 水平随意眼球运动有缺陷或缺失，以及（2） 水平眼球吸引运动有缺陷或缺失。

动眼神经失用症发生于共济失调毛细血管扩张症（208900）。另请参见共济失调-动眼神经失用综合征（208920；606002）。在神经病性戈谢病（III 型；231000）中观察到动眼神经失用症（Erikson 和 Wahlberg，1985；Gross-Tsur 等，1989）。

▼ 临床特征

瓦塞拉等人（1972） 提供了对 3 名患者的观察，并总结了文献中先前报道的 33 例病例的结果。受影响的个体通常会保留随机眼球运动和自愿垂直凝视。对有缺陷的水平眼球运动的补偿是通过急剧横向旋转头部以使眼睛用力观看所需物体来实现的。由于前庭反射需要更大的头部摆动，因此眼睛往往会偏离该运动的相反方向。因此，年轻患者最明显的症状是头部的抽搐运动。这种疾病不是进行性的，老年患者可能能够通过眼球的过度推力而不是头部抽搐来代偿。 34 例中有 23 例为男性。

Orrison 和 Robertson（1979） 报道了一个系列，其中包括一个兄弟（18 个月大）和他的妹妹（42 个月大）。发育一直正常，只是直到 15 个月大时，两人都无法在没有支撑的情况下行走。父母注意到，从婴儿期起，孩子们都会转头看两边的物体，但左右看的能力有所提高。水平视动眼球震颤和水平凝视失用是唯一的异常。两个孩子在向两侧看时都用头部的推动动作。

纳博纳等人（1980） 描述了一位姐妹（4 岁）和兄弟（2.5 岁）患有动眼神经失用症和选择性 IgA 缺乏症，但没有毛细血管扩张症。这很可能是毛细血管扩张前阶段的共济失调毛细血管扩张。

哈里斯等人（1998） 认为先天性眼跳启动失败（c-SIF） 是这种疾病的一个更具体的名称，因为它避免了这种疾病必然是一个高级问题的错误含义，就像术语“失用症”一样。应该表明，眼跳必然是缓慢的，正如术语“核上性凝视麻痹”所描述的那样。常常暗示。在患有这种疾病的兄弟姐妹中，他们发现了 c-SIF 的典型症状，包括头部推进、联动眨眼、错过眼球震颤快相、轻度发育迟缓和言语困难。 CT 和 MRI 显示哥哥的小脑蚓部发育不全，但妹妹的小脑蚓部却表现正常。这些病例凸显了蚓部异常与 c-SIF 之间的巨大差异，尽管存在遗传性和相似的临床表现。他们表明，（1）蚓部是眼跳触发的因果关系，但 c-SIF 可能是由非常微妙的损伤引起的，在某些情况下超出了 MRI 分辨率；（2）蚓部异常本身并不是致病原因，而只是另一种微妙异常（结构或生化异常）的标志。

▼ 遗传

Cogan（1972） 审查了同胞（包括堂兄弟姐妹的后代）报告的病例，并报告了另外 5 个家庭。在 1 个家庭中，同卵双胞胎一致受到影响。在另一个家庭中，母亲和 2 名男性兄弟姐妹受到影响。这些发现，以及这种情况随着年龄的增长而改善，以至于父母可能不知道他或她小时候患有这种情况的事实，导致 Cogan（1972） 认为显性遗传不能立即被拒绝。

Robles（1966） 报道了患有这种疾病的同卵双胞胎。 Sachs（1967） 和 Arthuis（1971） 在同胞中观察到了这种疾病，Sachs 的研究结果是：案例是近亲父母。

瓦塞拉等人（1972） 报道了两代人中发生的病例；父亲（受影响）和母亲是堂兄弟姐妹。因此，这可能是具有伪显性模式的隐性遗传的一个实例。

▼ 测绘

贝茨等人（2000） 发现 2 名患者患有 Cogan 型先天性眼运动失用症（COMA） 和相关的肾痨-1（NPHP1; 256100）。一名患者每条 2q13 染色体上都有缺失，另一名患者的一条 2q13 染色体上有缺失，另一条染色体上有 NPHP1 基因（607100.0004） 点突变。作者认为 COMA 可能是 NPHP1 的邻近基因缺陷，并且可能是常染色体显性遗传病。