CDK5 和 ABL 酶底物 1; CABLES1

CABLES
与 CDK3 的交互器 1
IK3-1

HGNC 批准的基因符号：CABLES1

细胞遗传学位置：18q11.2 基因组坐标（GRCh38）：18:23,134,564-23,260,470（来自 NCBI）

▼ 说明

CABLES1 是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK） 结合蛋白，在增殖和/或分化中发挥作用（Zukerberg et al., 2004）。

▼ 克隆与表达

Matsuoka 等人使用 Cdk3（123828） 作为小鼠脑 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中的诱饵（2000） 克隆了 Cables1，他们将其命名为 Ik3-1。推导的 568 个氨基酸蛋白质的 C 末端，Matsuoka 等人（2000） 称为 p70（Ik3-1），与 C 型细胞周期蛋白（123838） 和 A 型细胞周期蛋白（参见 604036） 的细胞周期蛋白框具有显着的同源性。 Northern 印迹分析显示小鼠巨噬细胞系的细胞周期中 Cables1 表达具有周期性。表达在 G1 进展期间上调，在 G1 中晚期达到最大，此后逐渐下降。

吴等人（2001） 从胎儿大脑 cDNA 文库中克隆了全长人类 CABLES。人成纤维细胞的免疫组织化学分析检测到以弥散核模式表达的内源性 CABLES。在正常鳞状上皮和腺上皮中也观察到强烈的弥漫性核染色。在增殖的 HeLa 和 T 淋巴细胞白血病细胞中，CABLES 主要位于核部分，仅少量位于细胞质和膜部分。

▼ 基因功能

通过突变分析，Matsuoka 等人（2000） 确定小鼠 Cables1 的细胞周期蛋白框状结构域并不是与 Cdk3 相互作用所必需的。

Zukerberg 等人通过对胚胎第 14.5 天的整个小鼠胚胎进行酵母 2 杂交分析（2000） 发现 Cables 与激酶失活的 Cdk5 相互作用（123831）。 Cables 通过 Abl（189980） 增强了 Cdk5 的 tyr15 磷酸化，导致发育中神经元中 p35（CDK5R1; 603460）/Cdk5 复合物的激酶活性增加。原代神经元中反义 Cables 的表达导致轴突缩短，而活性 Abl 的表达导致轴突延长。扎克伯格等人（2000） 得出结论，Cables 和 Cdk5 酪氨酸磷酸化参与轴突生长调节。

通过免疫沉淀分析，Wu 等人（2001） 发现 CABLES 与 HeLa 细胞中的多蛋白复合物相关，其中包括 CDK2（116953）、细胞周期蛋白 A、细胞周期蛋白 E（参见 123837）和 p21（CDKN1A；116899）。当 CABLES 或 WEE1（193525） 过表达时，CDK2 会发生酪氨酸磷酸化，而当 CABLES 和 WEE1 共表达时，磷酸化水平呈指数增加。 CABLES 过度表达抑制 HeLa 细胞生长，降低 DNA 合成速率，并抑制集落形成。吴等人（2001） 得出结论，CABLES 增强了 WEE1 的抑制性激酶活性，导致 CDK2 激酶活性降低。吴等人（2001） 还发现 50% 至 60% 的原发性结肠癌和头颈癌样本中 CABLES 表达缺失，这与染色体 18q11 杂合性的缺失有关。

董等人（2003） 注意到在一些卵巢癌中，特别是浆液性癌和子宫内膜样癌中，CABLES 表达显着丧失。然而，他们发现 CABLES 丢失与组织学分级、肿瘤分期或生存率之间没有相关性。

▼ 测绘

通过 FISH，Wu 等人（2001） 将 CABLES 基因定位到染色体 18q11.2-q12.1。

▼ 动物模型

扎克伯格等人（2004） 发现 Cables -/- 小鼠能够存活并且以预期的孟德尔比率出生。 Cable -/- 小鼠之间的交配显示，与野生型雌性相比，雌性的生育力和繁殖力降低。 Cables -/- 小鼠的子宫管异常大且扩张，突变雌性比野生型小鼠更容易患雌激素诱导的子宫内膜腺癌。