蛋白激酶 A 相互作用蛋白 1； AKIP1

PKA 相互作用蛋白 1
乳腺癌相关基因 3； BCA3
11 号染色体开放解读码组 17； C11ORF17

HGNC 批准的基因符号：AKIP1

细胞遗传学位置：11p15.4 基因组坐标（GRCh38）：11:8,911,189-8,920,079（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Kitching 等人通过消减杂交来鉴定乳腺肿瘤细胞中上调的基因，然后进行数据库分析和 RT-PCR（2003）克隆了BCA3的3个剪接变体。全长蛋白含有 210 个氨基酸，具有 N 端富含脯氨酸的结构域，随后是 5 个 SH2 结合位点和 C 端 PDZ II 型结合序列。它还具有被几种蛋白激酶磷酸化的推定位点。选择性剪接的转录本缺少外显子 3 或外显子 3 和 5 两者，并且编码没有一些磷酸化位点的蛋白质。 RT-PCR 检测到乳腺癌和前列腺癌细胞系中 3 个转录物的可变表达。 Northern印迹分析检测到BCA3在心脏中表达最高，在睾丸、卵巢和骨骼肌中表达较低，在检查的其他正常组织中没有表达。原发性乳腺肿瘤组织的免疫组织化学染色检测到浸润性导管癌和原位导管癌中的表达。

Sastri 等人使用蛋白激酶 A 催化亚基（PRKACA; 601639） 的 N 末端作为胎儿脑 cDNA 文库的酵母 2-杂交筛选中的诱饵（2005） 克隆了 BCA3，他们将其称为 AKIP1。全长转录物编码推导的210个氨基酸的蛋白质，缺少外显子3的转录物编码推导的182个氨基酸的蛋白质，缺少外显子3和5的转录物编码推导的152个氨基酸的蛋白质。 Northern 印迹分析在心脏和骨骼肌中检测到约 1.35 kb 的转录本，但在所检查的任何其他组织中均未检测到。 RT-PCR 检测到 HeLa 和乳腺癌细胞系以及胎儿大脑中 3 个剪接变体的可变表达。 HeLa 细胞和正常乳腺细胞系的免疫组织化学染色显示内源性 AKIP1 呈点状核分布。突变分析表明arg14和arg15指导AKIP1的核积累。

▼ 基因功能

萨斯特里等人（2005） 观察到表达 AKIP1 的 HeLa 细胞在毛喉素刺激后在细胞核中积累了较高水平的内源性 PRKACA。 AKIP1 C 末端的缺失或 PRKACA N 末端的过度表达消除了这种效应。

▼ 基因结构

基钦等人（2003）确定BCA3基因含有6个外显子。萨斯特里等人（2005）确定第一个外显子是非编码的。

▼ 测绘

Kitching 等人通过基因组序列分析。 Sastri 等人（2003） 将 AKIP1 基因对应到 11 号染色体（2005） 指出小鼠 Akip1 基因定位于 7 号染色体。