TENSIN 2; TNS2

含有类张力蛋白 C1 结构域的磷酸酶； TENC1
C1TEN
KIAA1075

HGNC 批准的基因符号：TNS2

细胞遗传学位置：12q13.13 基因组坐标（GRCh38）：12:53,046,991-53,064,379（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Kikuno 等人通过对从按大小分级的成人脑 cDNA 文库获得的克隆进行测序，（1999） 克隆了 TENC1，他们将其命名为 KIAA1075。推导的蛋白质含有1,400个氨基酸。 RT-PCR ELISA 检测到所有检查的组织和脑区域有低至中等的表达。

陈等人（2002） 预测 KIAA1075 cDNA 编码一种 1,285 个氨基酸的蛋白质，他们将其称为“tensin-2”，与“tensin-1”（600076） 的 N 端和 C 端分别有 60% 和 67% 的同一性。两种蛋白的 N 末端均包含肌节蛋白结合结构域和 PTEN（601728） 同源区。 C 末端包含 SH2 结构域和磷酸酪氨酸结合结构域。 Northern 印迹分析显示 5.0 kb 转录物主要在心脏、骨骼肌、肾脏和肝脏中表达。脑、结肠、胸腺和外周血白细胞中的表达极低。重组或内源 TENC1 的蛋白质印迹分析揭示了一种表观分子质量约为 170 kD 的蛋白质。带有荧光标记的 TENC1 的免疫荧光显微镜显示，肌节蛋白应力纤维末端存在亚细胞定位，并与粘着斑处的纽蛋白（193065） 和张力蛋白-1 共定位。

Hafizi 等人在酵母 2 杂交筛选中使用 AXL（109135） 的胞质结构域（2002） 从心脏 cDNA 文库中克隆了 TENC1。通过对肾脏 cDNA 文库进行 5-prime RACE，他们获得了编码 2 个采用替代第一外显子的 TENC1 剪接变体的全长 cDNA。这些变体编码 1,409 个和 1,419 个氨基酸的蛋白质，其 N 末端不同。 Northern 印迹分析揭示了大多数组织中存在代表两种变体的 5 kb 转录本。与不同探针的杂交表明，一种变异在除脑和脾脏之外的大多数组织中占主导地位，而另一种变异在脑和脾中占主导地位。外周血白细胞中未检测到表达。总体而言，相对于所有组织中产生的强肌节蛋白信号，TENC1 的表达较低。

Cho 等人使用 RT-PCR（2006） 发现小鼠组织中普遍存在 Tns2 表达。小鼠肾脏的免疫组织化学分析显示 Tns2 定位于足细胞、肾小球壁上皮细胞和肾小管上皮细胞中。

▼ 基因功能

陈等人（2002） 在细胞迁移测定中确定，HEK293 细胞中张力蛋白-1 和 -2 的稳定过表达可促进纤连蛋白（135600） 上的细胞迁移。

血小板生成素（THPO; 600044） 通过与其受体 MPL（159530） 结合来调节造血作用。这种结合导致 JAK2（147796） 依赖性 MPL 酪氨酸磷酸化，启动下游信号传导。 Jung 等人通过筛选人类 SH2 和 PTB 蛋白结构域的肽微阵列来识别那些与合成 MPL 肽（包括磷酸化 tyr631）相互作用的肽（2011） 鉴定出张力蛋白-2。免疫沉淀分析证实了这种相互作用。荣格等人（2011） 还发现，在小鼠和人类巨核细胞系中，tensin-2 在共有 PI3K（参见 601232）结合基序上以 THPO 依赖性方式被磷酸化。通过小干扰 RNA 敲低人巨核细胞中的tensin-2，可降低 THPO 依赖性 AKT（参见 164730）磷酸化和细胞增殖。荣格等人（2011） 假设tensin-2 可能通过招募 PI3K 介导下游 THPO 信号传导。

Moon 等人使用免疫沉淀和突变分析（2012） 表明，tensin-2 通过几个 C 末端区域（包括其 SH2 和 PTB 结构域）与酪氨酸激酶 SYK（600085） 相互作用。结合通常孤立于 SYK 激酶活性。 tensin-2与SYK的结合导致SYK从其正常弥散分布向细胞质灶重新定位，并增强SYK的酪氨酸磷酸化。 Tensin-2 本身似乎不是 SYK 底物。

▼ 基因结构

陈等人（2002） 确定 TENC1 基因包含 28 个外显子，跨度约为 12.5 kb。假定的起始密码子位于外显子 6 中。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Kikuno 等人（1999） 将 TENC1 基因定位到 12 号染色体。

Hartz（2012） 根据 TENC1 序列（GenBank AB028998） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 TENC1 基因对应到染色体 12q13.13。

曹等人（2006） 将小鼠 Tenc1 基因定位到 15 号染色体的端粒区域。

▼ 动物模型

ICGN 品系小鼠会出现遗传性肾病综合征。曹等人（2006） 发现所有 ICGN 肾小球在出生后 14 天都受到影响。电子显微镜显示上皮细胞足突的融合和丧失。曹等人（2006） 将突变鉴定为 Tns2 基因外显子 18 中的 8 个核苷酸缺失，预计会导致移码和过早终止密码子。 ICGN肾脏的原位杂交、Western blot和免疫组化分析显示，Tns2 mRNA含量减少，Tns2蛋白丢失。曹等人（2006） 得出结论，Tns2 是正常肾功能所需的粘附蛋白。