V-SET 和含免疫球蛋白结构域的蛋白质 4； VSIG4

免疫球蛋白超家族蛋白 Z39IG； Z39IG
免疫球蛋白超家族的补体受体； CRIG

HGNC 批准的基因符号：VSIG4

细胞遗传学位置：Xq12 基因组坐标（GRCh38）：X:66,021,738-66,040,080（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

X 染色体着丝粒周围的区域是与智力低下有关的基因的热点区域。 Langnaese 等人通过使用从 EST 定位到 X 染色体着丝粒区域的 PCR 产物探测胎儿大脑 cDNA 文库，然后进行亚克隆和引物步移（2000）分离出编码Z39IG的cDNA。推导的 399 个氨基酸跨膜蛋白包含一个信号肽、一个 V 型 Ig 样结构域、一个 C2 型 Ig 样结构域、几个潜在的 O-糖基化位点和一个具有 2 个潜在磷酸化位点的胞内结构域。 Northern 印迹分析显示 1.9 kb 转录物在成人肺中表达，但在其他测试组织中不表达。然而，cDNA 文库的 PCR 分析检测到 Z39IG 在胎儿和成人组织中普遍表达，尽管成人大脑和骨骼肌中的水平相对较低。朗奈斯等人（2000） 得出结论，Z39IG 很可能与一般胎儿发育和肺功能有关，而不是智力低下。

赫尔米等人（2006） 从人类胎儿 cDNA 文库中克隆了 VSIG4 的 2 个剪接变体，他们将其称为 CRIG。较长形式与 Z39Ig 相同（Langnaese 等，2000），编码具有 V 型和 C2 型 Ig 结构域的蛋白质，而较短形式编码具有单个 V 型 Ig 结构域的蛋白质。 小鼠 中仅存在简写形式。 CRIG 的胞质结构域包含 2 个共有 AP2（参见 601024）内化基序。 Northern 印迹分析检测到一个主要的 1.7-kb 转录本和一个次要的 1.4-kb 转录本。最高表达在胎盘、肺、肾上腺、心脏和肝脏中，在所有其他检查组织中表达水平较低。流式细胞术显示 CRIG 在巨噬细胞中表达，但在单核细胞中不表达。蛋白质印迹分析显示单核细胞来源的巨噬细胞上有 50-和 45-kD CRIG 蛋白。免疫组织化学显示 CRIG 在肝库普弗细胞和各种组织（包括心脏、肾上腺和肺）的巨噬细胞亚群上高表达。

▼ 基因功能

赫尔米等人（2006） 发现可溶性和细胞表面表达的 CRIG 结合补体片段 C3b（120700） 和 iC3b。人单核细胞来源的巨噬细胞的免疫荧光显微镜显示，CRIG 被积极地从循环内体招募到 C3b 包被颗粒摄入位点，并参与吞噬体形成的初始阶段。然后，在吞噬体-溶酶体融合之前，CRIG 从吞噬体中回收，返回内体隔室，从而避免降解。

沃格特等人（2006） 发现 VSIG4 在体外抑制小鼠和人类 T 细胞的增殖以及 IL2 的产生（147680）。给小鼠施用 VSIG4 会减少 T 细胞反应的诱导和 Th 依赖性 IgG 的产生。免疫组织化学分析显示，VSIG4 表达仅限于静息组织巨噬细胞，在脂多糖激活后和自身免疫炎症灶中不表达。结果表明，VSIG4 可能是一种抑制性配体，可维持健康组织中 T 细胞的无反应性。

▼ 生化特征

晶体结构

维斯曼等人（2006） 提出了与 CRIG 复合的 C3b（参见 C3，120700）的晶体结构，并使用 CRIG 突变体，提供了 CRIG 作为补体旁路途径抑制剂的证据。该结构表明，C3 的激活会引起主要的结构重排，包括含硫酯键结构域的剧烈移动（大于 80 埃），C3b 通过该结构域附着在病原体表面。维斯曼等人（2006） 表明 CRIG 不仅是一种吞噬细胞受体，而且还是旁路途径转化酶的有效抑制剂。维斯曼等人（2006） 得出的结论是，该结构提供了对补体激活和抑制过程中发生的复杂大分子结构重排的见解。

▼ 基因结构

朗奈斯等人（2000） 确定 Z39IG 基因跨度 18.3 kb，包含 8 个外显子。

▼ 测绘

朗奈斯等人（2000） 指出对应于 Z39IG 基因的 EST 对应到 Xq12。

▼ 动物模型

赫尔米等人（2006） 培育了 Crig -/- 小鼠，这些小鼠以预期的孟德尔比例出生，并且没有表现出明显的表型或组织病理学异常。他们发现 Crig 在肝脏 Kupffer 细胞上的表达对于补体 C3 调理颗粒的有效结合和吞噬是必需的。 Crig -/- Kupffer 细胞无法有效清除循环中 C3 调理的病原体，导致感染和死亡率增加。赫尔米等人（2006） 得出结论，CRIG 代表吞噬系统的主要组成部分，负责从循环中快速清除 C3 调理颗粒。