盐诱导激酶 2； SIK2

盐诱导丝氨酸/苏氨酸激酶 2
SNF1 样激酶 2； SNF1LK2
KIAA0781

HGNC 批准的基因符号：SIK2

细胞遗传学位置：11q23.1 基因组坐标（GRCh38）：11:111,602,449-111,730,855（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从大小分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1998） 克隆了 SIK2，他们将其命名为 KIAA0781。 SIK2 转录本在 3 素数 UTR 中包含 2 个重复元件。 RT-PCR ELISA 在所有检查的组织中检测到中度至高度表达。表达量最高的是肾脏，其次是脑、卵巢、心脏、肺、骨骼肌、胰腺、睾丸和脾脏。

堀理克等人（2003）克隆小鼠Sik2。推导的 931 个氨基酸的蛋白质的计算分子量约为 120 kD。 Sik2 包含一个 N 端丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域、一个具有泛素相关基序的中心结构域和一个 C 端蛋白激酶 A（参见 176911）磷酸化位点。对几种小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到 4.0 和 6.0 kb 的转录物。最高表达是在白色脂肪和棕色脂肪组织中。睾丸显示出中等程度的 Sik2 表达，而在所有其他检查组织中发现表达量要低得多。荧光标记的Sik2主要在转染的小鼠前脂肪细胞的细胞质中表达。

▼ 基因功能

堀理克等人（2003） 发现小鼠 Sik2 在报告基因检测中可以抑制 cAMP 响应元件依赖性转录。当用脂肪分化混合物处理小鼠前脂肪细胞时，Sik2 mRNA 的诱导与 CEBP-β（189965） mRNA 的诱导同时发生。在 COS 细胞中共表达后，Sik2 可以磷酸化人胰岛素受体底物 1（IRS1；147545） 的 ser794。脂肪细胞中 Sik2 的过度表达提高了小鼠 Irs1 在等效丝氨酸残基上的磷酸化。最后，db/db 糖尿病小鼠的白色脂肪组织中 Sik2 的活性和含量升高（见 601007）。堀理克等人（2003） 的结论是，在胰岛素刺激的脂肪细胞中，SIK2 在 ser794 位点磷酸化 IRS1，并可能调节胰岛素信号转导的效率，最终导致与糖尿病相关的胰岛素抵抗。

进食期间循环葡萄糖和肠道激素的升高部分通过转录因子 CREB ​​的钙和 cAMP 依赖性激活来促进胰岛细胞活力（123810）。斯克里顿等人（2004） 鉴定了一个信号模块，该模块通过刺激 CREB ​​共激活剂 TORC2（608972） 的去磷酸化和入核来介导这些途径对细胞基因表达的协同作用。该模块由钙调节磷酸酶钙调神经磷酸酶（参见 114105）和 SIK2 组成，两者均与 TORC2 相关。在静息条件下，TORC2 通过与 14-3-3 蛋白的磷酸化依赖性相互作用被隔离在细胞质中（参见 601288）。葡萄糖和肠道激素触发钙和 cAMP 第二信使通路，通过对 TORC2 去磷酸化的互补作用破坏 TORC2:14-3-3 复合物；钙流入增加钙调神经磷酸酶活性，而 cAMP 抑制 SIK2 激酶活性。结果说明了磷酸酶/激酶模块如何连接 2 条信号通路以响应营养和激素信号。

牙本质等人（2007） 在小鼠中表明，胰岛素通过促进 TORC2 的磷酸化和泛素依赖性降解来抑制重新喂养期间的糖异生基因表达。胰岛素通过诱导丝氨酸-苏氨酸激酶 SIK2 破坏 TORC2 活性，作者表明 SIK2 在 ser358 处经历 AKT2 介导的磷酸化。激活的SIK2反过来刺激ser171磷酸化和TORC2的细胞质易位。磷酸化的 TORC2 在重新喂食期间通过与 COP1（608067） 的结合被 26S 蛋白酶体降解，COP1 是 E3 连接酶复合物的底物受体，可促进 TORC2 在 lys628 处泛素化。由于 TORC2 磷酸化受阻，TORC2 蛋白水平和活性在糖尿病中增加，Dentin 等人（2007） 得出的结论是，他们的结果表明该途径在维持葡萄糖稳态中发挥着重要作用。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Katoh 和 Katoh（2003） 将 SNF1LK2 基因定位到染色体 11q23.1。