朱伯特综合症 30； JBTS30

有证据表明 Joubert 综合征 30（JBTS30） 是由染色体 2q37 上的 ARMC9 基因（617612） 的纯合或复合杂合突变引起。

有关 Joubert 综合征遗传异质性的讨论，请参阅 JBTS1（213300）。

▼ 临床特征

范德韦格等人（2017） 报道了来自 8 个无关家庭的 11 名 JBTS 患者。大多数家庭都是白人，但有两个家庭来自沙特阿拉伯。大多数患者是儿童，但有 2 名同胞是成年人。这些患者具有朱伯特综合征的典型特征，包括发育迟缓和发育障碍，最严重地影响运动和言语，以及眼球运动异常，通常伴有上睑下垂。其他特征更加多变，包括呼吸暂停和呼吸异常、视网膜营养不良（2 名患者）、轴后多指（2 名患者）和癫痫发作（2 名患者）。一名患者（UW349-3）具有更复杂的表型，包括垂体功能减退、视神经发育不全、悬雍垂双裂和脑干异常。没有患者有肾脏或肝脏受累的记录。脑成像显示所有患者都有臼齿征，以及小脑上叶发育不良。 1 或 2 名患者中较不常见的特征包括 Dandy-Walker 畸形和异位。

▼ 遗传

Van De Weghe 等人报告的 JBTS30 在家庭中的遗传模式（2017） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Van De Weghe 等人在来自 8 个无关家庭的 11 名 JBTS30 患者中（2017） 在 ARMC9 基因中鉴定了 10 种不同的纯合或复合杂合突变（参见例如 617612.0001-617612.0009）。突变包括 6 个错义、1 个无义、2 个剪接位点和 1 个基因内缺失。前 2 个家族的突变是通过对来自 51 个家庭的 53 名临床诊断为 Joubert 综合征的患者进行全外显子组测序发现的，其中 28 个 JBTS 相关基因的突变已被排除。通过对来自 456 个家庭的 534 名个体的 ARMC9 基因进行靶向测序，发现另外 3 名无关患者存在突变；其余 2 个家庭是从接受外显子组测序的沙特阿拉伯家庭队列中确定的。所有变异均通过桑格测序证实，并在所有 7 个可获得父母 DNA 的家族中与该疾病分离。在 gnomAD 数据库中发现了一些频率非常低的突变。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计突变会导致功能丧失。

▼ 动物模型

范德韦格等人（2017） 发现斑马鱼中 CRISPR/Cas9 介导的 armc9 敲除导致体形弯曲、视网膜营养不良、缺损、心室纤毛数量减少以及光感受器外节纤毛缩短。