先天性糖基化障碍，Ib 型； CDG1B

CDG Ib； CDGIb
CDG，胃肠道型
甘露糖磷酸异构酶缺乏症
MPI 缺陷
蛋白质丢失性肠病-肝纤维化综合征
萨格奈-拉克圣让综合征
SLSJ综合症

有证据表明先天性 Ib 型糖基化障碍（CDG Ib、CDG1B）是由染色体 15q24 上编码甘露糖磷酸异构酶（MPI；154550）的基因中的复合杂合突变引起的。

▼ 说明

先天性糖基化障碍（CDG） 是一组遗传异质性常染色体隐性遗传疾病，由糖蛋白上天冬酰胺（N） 连接的聚糖或寡糖的合成和加工过程中的酶促缺陷引起。 I 型 CDG 包含多醇脂质连接寡糖（LLO） 链组装及其向新生蛋白质转移的缺陷。这些疾病可以通过血浆转铁蛋白的特征性异常等电聚焦曲线来识别（Leroy，2006）。

有关 CDG 分类的讨论，请参阅 CDG1A（212065）。

CDG Ib 在临床上与大多数其他 CDG 不同，因为它缺乏显着的中枢神经系统受累。主要症状是慢性腹泻伴生长迟缓以及蛋白质丢失性肠病伴凝血病。一些患者出现肝纤维化。 CDG Ib 也与其他 CDG 不同，因为它可以通过口服甘露糖补充剂有效治疗，但如果不治疗可能致命（Marquardt 和 Denecke，2003）。因此，在鉴别诊断不明原因低血糖、慢性腹泻、肝病或凝血病患者时应考虑 CDG Ib，以便早期诊断和有效治疗（Vuillaumier-Barrot 等，2002）

Freeze 和 Aebi（1999） 回顾了 CDG Ib 和 CDG Ic（603147）。马克斯·达·席尔瓦等人（2017） 系统回顾了有关 CDG 肝脏受累的文献。

▼ 临床特征

佩尔蒂埃等人（1986）首先在临床上描述了CDG Ib。他们观察到 4 名儿童患有分泌性腹泻，伴有蛋白质丢失性肠病、浅表性囊性小肠结肠炎、肠淋巴管扩张和先天性肝纤维化，这些儿童的父母都来自魁北克省的同一东北部。贾肯等人（1998） 认为 Pelletier 等人报道的患者（1986） 拥有 CDG Ib。这些在 4 至 21 个月之间死亡的婴儿还患有抗凝血酶 III 缺乏症（613118），这是 CDG 综合征的典型特征。

尼休斯等人（1998） 报道了一名 11 个月大的男孩出现腹泻和呕吐的症状。他足月出生，出生体重正常。他出现了蛋白质丢失性肠病，小肠活检显示溶酶体包涵体和扩张的粗面内质网，充满突出的管状束。他还患有复发性血栓事件和严重危及生命的胃肠道出血。实验室研究显示严重的低蛋白血症、贫血和抗凝血酶 III（AT3；107300） 降低。血清转铁蛋白的等电聚焦显示与CDG I型一致的模式。然而，患者没有精神运动或精神发育迟滞，这与所有其他类型的CDG有根本的不同。发现磷酸甘露糖异构酶缺乏，成纤维细胞活性下降至正常对照值的 7.4%。每个亲本都有大约 50% 的剩余活性，与杂合状态一致。每日口服甘露糖导致临床改善。

贾肯等人（1998） 报道了 3 名 CDG I 型患者，其磷酸甘露糖异构酶明显缺乏，PMM2 正常（601785）。 Niehues 等人报告了其中一名患者（1998）。 PMI（MPI） 缺乏的 CDG 疾病的临床表现在肝肠表现上是独特的。 3名患者中的一名是无关的黎巴嫩父母的后代。他从 3 个月大时开始患有慢性腹泻，并伴有低血糖、抽搐、昏迷和呼吸暂停。没有异形。肝脏肿大，活检显示门静脉纤维化和微泡脂肪变性。 10 个月大时，他出现了继发于低白蛋白血症的全身水肿，并接受了二氮嗪治疗。十二指肠活检组织学显示部分绒毛萎缩并伴有细胞增多，仅有罕见且离散的淋巴管扩张。该患者经常患有细菌性和病毒性胃肠炎。 26个月时，腹部较大，侧支循环明显，有大量播散性血管瘤，肝脏持续肿大。需要通过胃造口术进行管饲。神经系统检查和精神运动发育正常。该患者最后一次就诊是在 2 岁时，患有持续性蛋白质丢失性肠病。 4岁时去世。

德朗莱等人（1999） 报道了一名 3 个月大的女孩，出现高胰岛素性低血糖、严重呕吐和腹泻、先天性肝纤维化和凝血因子缺乏。甘露糖疗法导致临床显着改善，并使多种生化异常正常化。

巴博维奇-武克萨诺维奇等人（1999） 报道了一名患有 CDG Ib 的 2.5 岁女孩，她出现严重且持续的低血糖，随后出现蛋白丢失性肠病、肝病和凝血病。

德朗莱等人（2001）报道了26例CDG I患者的临床、生物学和分子分析，其中包括20例CDG Ia、2例CDG Ib、1例CDG Ic和3例CDG Ix（212067）患者，通过蛋白质印迹和血清转铁蛋白等电聚焦检测。 2 例 CDG Ib 患者患有严重肝病、蛋白丢失性肠病和高胰岛素性低血糖，但没有神经系统受累。

根据对 CDG 肝脏相关症状的文献综述，Marques-da-Silva 等人（2017） 认为“先天性肝纤维化”的发现可能会导致肝纤维化。或“导管板畸形”；肝活检应提示立即检测 CDG Ib。

▼ 临床管理

尼休斯等人（1998） 发现口服甘露糖是治疗 CDG Ib 的有效疗法。甘露糖治疗纠正了临床表型以及血清糖蛋白的低糖基化。

贾肯等人（1998） 提供了甘露糖代谢图。 PMI 缺乏的缺陷涉及 6-磷酸果糖转化为 6-磷酸甘露糖。己糖激酶将甘露糖磷酸化为 6-磷酸甘露糖。这一事实的一个逻辑结果是，与 PMM 缺乏不同，PMI 缺乏应该可以通过服用甘露糖补充剂来治疗。 Niehues 等人报告的患者似乎就是这种情况（1998） 和 Freeze 等人（1997）。

斯科伦等人（2000） 指出己糖激酶提供了从甘露糖合成 6-磷酸甘露糖的替代途径。虽然膳食中甘露糖的摄入量很少，并且可能不足以进行正常的糖基化，但口服甘露糖补充剂可促进这种替代途径，并已成功治疗几例 CDG Ib（Babovic-Vuksanovic 等，1999；de Lonlay 等， 1999）。

▼ 分子遗传学

尼休斯等人（1998） 在 CDG Ib 患者中鉴定出 MPI 基因（R219Q; 154550.0001） 中的杂合突变。随后，Schollen 等人（2000） 在该患者中发现了第二个 MPI 突变（116insC; 154550.0004），证实了复合杂合性和常染色体隐性遗传。

Jaeken 等人在患有 CDG Ib 的患者中（1998） 鉴定了 MPI 基因中 2 个突变的复合杂合性（154550.0002, 154550.0003）。

Vuillaumier-Barrot 等人。 Pelletier 等人（2002） 发现，魁北克 Saguenay-Lac-Saint-Jean 地区描述了蛋白质丢失性肠病-肝纤维化综合征（1986），是由 MPI 基因中的 arg295-to-his 突变引起的（R295H；154550.0005），因此是 CDG Ib 的一种形式。