先天性心脏缺陷，多种类型，6； CHTD6

大动脉转位，以前为右环 3； DTGA3，前

有证据表明多种类型的先天性心脏缺陷（CHTD6） 是由染色体 19p13 上的 GDF1 基因（602880） 杂合突变引起的。

▼ 说明

多种类型的先天性心脏病与GDF1基因突变有关，包括法洛四联症（TOF）、大动脉转位（TGA）、右心室双出口（DORV）、完全性肺静脉回流异常（TAPVR）、肺动脉狭窄或闭锁、房室管、室间隔缺损（VSD） 和左心室或右心室发育不全（Jin et al., 2017）。

有关多种先天性心脏缺陷的遗​​传异质性的讨论，请参见 306955。

▼ 临床特征

Karkera 等人从 375 名患有多种先天性心血管畸形的无关个体中得出结论（2007） 确定了 8 名 GDF1 基因突变的患者。报告的患者诊断包括 3 名患者的 TOF 和 2 名患者的 TGA。 2例患者报告房室管，其中1例同时诊断为二尖瓣裂、左上腔静脉至冠状窦、主动脉缩窄，1例诊断为左肺动脉狭窄、左肺及肺静脉发育不全。 ，以及小继发孔房间隔缺损（ASD） 和 21 三体性。此外，1 名患者报告了 DORV 伴左肺动脉狭窄。

Jin 等人从 2,871 名患有先天性心脏病的先证者队列中得出（2017） 鉴定出 10 个先证者在 GDF1 基因中具有相同的纯合突变。据报道，所有 10 名患者均患有圆锥干心脏缺陷和异位，诊断包括 TOF、TGA、DORV、TAPVR、肺动脉狭窄或闭锁、左上腔静脉至冠状窦、冠状动脉异常、右主动脉弓、左心室流出道梗阻、左心室或右心室发育不全以及单心室。此外，据报道，2 名患者患有腹股沟疝气，3 名患者患有未明确的神经发育障碍（NDD）； 2 名患者是否存在 NDD 未知。

▼ 分子遗传学

卡克拉等人（2007） 在 375 名患有广泛先天性心血管畸形的无关个体、一组 225 名正常对照者和 198 名前脑无裂畸形患者（HPE；参见 236100） 中筛查了 GDF1 基因。在来自心血管畸形组的 8 名患者中鉴定出 8 个杂合突变（参见例如 602880.0001-602880.0003）。在对照组或 HPE 患者中未发现突变。斑马鱼的功能分析表明，这些突变代表低等位基因或功能丧失等位基因。作者得出的结论是，观察到的表型与左右模式紊乱的模型一致，左侧身份的建立不完整。

Jin 等人在 2,871 名患有先天性心脏病的先证者队列中，其中包括 2,645 名亲子三人组和 226 名单身人士（2017） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 10 个先证者，他们都是 GDF1 基因中相同错义突变的纯合子（M364T; 602880.0006）。 WES基因型的主成分分析表明，所有M364T纯合子都与德系犹太人聚集在一起，并表现出共享的单倍型，其长度差异很大，表明遥远的共同祖先被推断发生在50代之前。