卵巢发育不全2； ODG2

卵巢发育不全、促性腺激素亢进、X连锁
由于卵巢发育不全导致卵巢功能亢进

此条目中涉及的其他实体：
卵巢早衰4，包括； POF4，包括

有证据表明卵巢发育不全 2（ODG2）是由染色体 Xp11 上的 BMP15 基因（300247）突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

BMP15 基因突变也会导致卵巢早衰 4（POF4）。

有关卵巢发育不全遗传异质性的讨论，请参见 ODG1（233300）。

有关卵巢早衰的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 POF1（311360）。

▼ 说明

高促性腺激素性卵巢衰竭是一种异质性疾病，最严重的形式是卵巢发育不全的结果。卵巢发育不全约占原发性闭经病例的一半（Timmreck 和 Reindollar，2003）。大多数病例与主要 X 染色体异常有关。因此，遗传学研究已经确定了 Xq 和 Xp11.2-p.22.1 上的几个位点，其功能与卵巢发育相关（Zinn 等人，1998 年；Simpson 和 Rajkovic，1999 年；Marozzi 等人，2000 年）。

▼ 临床特征

迪帕斯夸莱等人（2004）报道了 2 姐妹因卵巢发育不全而患有高促性腺激素性卵巢功能衰竭。先证者 23 岁时出现原发性闭经和轻度多毛症。她在 15 岁时被诊断出青春期延迟； 17 岁时，她接受了阑尾切除术，通过腹腔镜检查，可以看到带有小末端嵴的条纹状卵巢和发育不全的子宫。她的妹妹也有类似的月经缺陷，她在 13 岁时曾出现过一次点滴出血。超声检查显示两名患者性腺发育不全，核型为 46,XX。父母非近亲结婚，且前两代家族史均无生殖、内分泌或精神疾病史。

▼ 分子遗传学

卵巢发育不全2

Di Pasquale 等人在 2 名因卵巢发育不全而患有高促性腺激素性卵巢功能衰竭的姐妹中（2004）鉴定了 BMP15 基因外显子 2 中的杂合转变，导致 tyr235 至 cys 氨基酸取代（Y235C; 300247.0001）。父亲是该突变的半合子携带者，而母亲仅携带野生型 BMP15。因为受影响的姐妹们表型类似于在卵泡刺激素完全抵抗的患者中观察到的表型（参见ODG1，233300），先证者中排除了FSHR基因（136435）的突变。作者还指出，BMP15 Y235C 相关表型反映了具有纯合 BMP15 突变的绵羊的表型，而不是杂合母羊的表型（Galloway 等，2000），这表明受影响的姐妹可能携带与卵巢有关的其他基因的突变。功能。 GDF9基因（601918）的筛查没有发现任何突变，作者得出结论，人类和绵羊的不同遗传模式可能是物种多样性或人类突变的特殊性质和位置的结果。

卵巢早衰4

迪克西特等人（2006）对 133 名经促性腺激素证实患有卵巢早衰（POF）的印度女性、60 名原发性闭经女性、9 名继发性闭经女性和 197 名对照女性的 BMP15 基因进行了测序，并鉴定了 11 个错义突变（例如，参见 300247.0002-300247.0004）。 19 名患有 POF 或原发性闭经的患者，但对照组没有。选择三种常见变异进行单倍型分析，发现所谓的 GGC 单倍型与卵巢功能衰竭显着相关（p = 0.0075）。迪克西特等人（2006）得出结论，BMP15 基因与卵巢功能衰竭的病因高度相关。

罗塞蒂等人（2009）对 300 名患有特发性明显原发性卵巢功能不全（POI）的无关白人女性进行了筛查，其中包括 45 名原发性闭经女性和 255 名继发性闭经女性。作者在 29 名女性中发现了 5 个杂合 BMP15 错义变异（参见，例如 300247.0005 和 300247.0006），而在 216 名对照中未发现这些变异。他们观察到与 BMP15 突变没有明确的基因型/表型相关性，并指出他们研究的最有害的突变是在 20 岁和 30 岁开始出现 POI 的女性中发现的，而 POI 发生在 20 岁之前的携带者中。 2个较少有害的突变。罗塞蒂等人（2009）表明 BMP15 变异可能导致 POI 的发生，并与其他改变一起导致卵巢缺陷。

迪帕斯夸莱等人（2006）对 166 名患有特发性 POF 的无关白人女性进行了 BMP15 基因测序，并在 6 名患者中发现了 2 个新的错义突变，这些患者均患有继发性闭经：在 1 名患者中检测到 R68W 替换（300247.0005），在 1 名患者中检测到 A180T 替换（300247.0006））在 5 名患者中。在 211 个对照中未发现这两种变体。作者表示，对 14 名非裔美国人、6 名亚洲人和 4 名患有 POF 的西班牙裔女性的分析揭示了另外 2 个错义变异。包括他们之前报道的先证者（Di Pasquale et al., 2004），Di Pasquale et al.（2006）计算了杂合 BMP15 变异与 POF 表型之间的显着关联（7/166 名患者：4.2%；与对照相比，p 小于 0.003）。