染色体 2q31.1 重复综合征

中体发育不良，2q31.1 重复相关

细胞遗传学位置：2q31.1 基因组坐标（GRCh38）：2:168,900,001-177,100,000

它代表由染色体 2q31.1（chr2:176.7-177.7 Mb，NCBI36） 重复引起的连续基因综合征。

▼ 临床特征

曹等人（2010） 描述了一个 3 代韩国家族分离常染色体显性中质发育不良和 2q31.1 重复。一对兄弟姐妹以及他们的母亲和外祖母都身材矮小，前臂明显短，尽管他们表现出一些临床变异：外祖母的前臂缩短相对较轻，身材矮小程度不那么严重，但她的手看起来正常，功能良好，而母亲则有复杂的手部异常，包括左手5个手指和一个发育不全的三指指拇指，以及右手5个手指没有拇指。下肢的中粒模式并不明显，但放射学测量显示与股骨相比，胫骨和腓骨相对缩短。除了患有先天性右马蹄内翻足的兄弟之外，所有受影响的家庭成员的脚和脚踝均正常。脊柱未见异常。曹等人（2010） 指出，该家族的表型与 Kantaputra 型中粒发育不良（MMDK; 156232） 的表型相似，即显着的桡骨和尺骨缩短，并伴有相对轻微的胫骨或腓骨缩短；然而，受影响的韩国家族成员并没有跟腓融合、腕跗骨连接或下胫腓骨连接，这些都是 MMDK 的典型特征。

古米德等人（2011） 报道了一位患有 2q31.1 重复的父亲和他 6 岁的女儿，他们有摆动性眼球震颤和无名指和无名指双侧皮肤并指，但放射学检查结果正常。眼科和神经系统检查也正常。

▼ 测绘

在一个 3 代韩国家族中，孤立出常染色体显性遗传性中粒发育不良，Cho 等人（2010） 进行了全基因组拷贝数变异分析，发现受影响的家庭成员中染色体 2q31.1（chr2:176,659,417-177,679,909, NCBI36） 处有 1.0 Mb 区域的 DNA 扩增，而在未受影响的个体中未发现这一情况。微重复区域包含 9 个 HOXD 基因（参见例如 HOXD3，142980）和 MTX2 基因（608555）。实时PCR证实了杂合性微重复，并表明表型较温和的外祖母很可能是微重复的体细胞嵌合体。曹等人（2010） 指出 Kantaputra 型中粒发育不良也被定位到包含 2q31.1 的染色体区域，并表明 MMDK 和韩国家族中出现的病症可能是等位基因。

Ghoumid 等人在一对患有摆动性眼球震颤和无名指和无名指双侧皮肤并指的父亲和女儿中（2011） 在 2q31.1-q31.2 处发现了 3.8 Mb 的重复，涉及 27 个基因，包括整个 HOXD 簇。