晚期睡眠阶段综合症，家族性，3； FAPS3

有证据表明家族性晚期睡眠时相综合征 3（FAPSS3） 是由染色体 1p36 上 PER3 基因（603427） 的杂合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

睡眠时相提前综合征的特点是入睡时间早（睡眠开始）和清晨醒来（睡眠偏移）（Zhang 等人，2016 年总结）。

有关晚期睡眠阶段综合征遗传异质性的讨论，请参见 FAPS1（604348）。

▼ 临床特征

张等人（2016） 报道了一个家庭，其中 3 人患有晚期睡眠阶段综合症，与未受影响的家庭成员和传统睡眠者相比，睡眠开始和结束时间要早得多。此外，所有 3 个人均表现出季节性情感障碍的临床特征（参见 608516）。

▼ 遗传

张等人报道的FAPSS3在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在一个患有 FAPS3 且具有季节性情感障碍特征的 3 名受影响家庭成员中，Zhang 等人（2016） 鉴定了同一等位基因上 PER3 基因中 2 个错义突变的杂合性（P415A 和 H417R；603427.0001）。这些突变是通过筛选候选昼夜节律基因发现的，与家族中的疾病分开。体外荧光素酶报告基因检测表明，与野生型相比，变异等位基因降低了 PER3 阻遏物活性。由于蛋白质稳定性降低，突变蛋白的表达水平也低于对照值，并且未能稳定在昼夜节律中发挥关键作用的 PER1（602260） 和 PER2（603426） 蛋白。转基因小鼠中变异等位基因的表达导致在恒定光照下更长的昼夜节律周期和在更短的光照周期中睡眠-觉醒周期的相移，如在冬季观察到的，以及抑郁样行为的增加。在表达变异等位基因的果蝇中也观察到昼夜节律的变化。研究结果表明，PER3 在睡眠和情绪调节中发挥着重要作用，尤其是在应对昼长季节变化方面。

▼ 动物模型

张等人（2016） 发现 Per3 缺失的小鼠表现出类似抑郁的行为，当光周期缩短时，这种行为会加剧，让人想起人类的季节性情感障碍。