蛋白酶体激活子亚基 2； PSME2

蛋白酶体激活剂 28-β
PA28-β； PA28B
MCP 激活剂，31-KD 亚基

HGNC 批准的基因符号：PSME2

细胞遗传学位置：14q12 基因组坐标（GRCh38）：14:24,143,365-24,146,610（来自 NCBI）

▼ 说明

PA28 复合物是一种替代蛋白酶体激活剂，不使用泛素。该复合物由 2 个同源亚基 PA28-α（PSME1; 600654） 和 PA28-β（PSME2; 602161） 组成，形成六聚环。 PA28 复合物在抗原呈递细胞中组成型表达。其表达被 γ-干扰素（147570） 上调，并且它似乎参与 MHC I 类分子的内源抗原呈递（Mccusker 等人总结，1999）。

▼ 克隆与表达

安等人（1995） 报道了人类 PA28-β（PSME2） 基因以及大鼠 Pa28-α 和 -β 基因的序列。推导的 239 个氨基酸的人 PA28-β 蛋白的计算分子量为 27.1 kD。它与大鼠 Pa28-β 具有 89% 的氨基酸同一性。

▼ 基因结构

麦卡斯克等人（1999） 对 PSME1 和 PSME2 基因进行了测序。两个基因均包含 11 个外显子，与脊椎动物进化过程中的基因复制一致。基因的内含子/外显子组织高度保守，主要区别在于PSME2基因的基因产物中不存在编码富含赖氨酸和谷氨酸的KEKE基序的外显子。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，McCusker 等人（1997） 表明 PSME1 和 PSME2 基因位于染色体 14q11.2 上，彼此相距 30 至 40 kb。

▼ 基因功能

在体外，PA28 结合并激活蛋白酶体。普雷克尔等人（1999） 证明 Pa28b 基因被破坏的小鼠缺乏 Pa28a（Psme1） 和 Pa28b 多肽，证明 Pa28 在体内发挥异源寡聚体的作用。 Pa28 -/- 小鼠中源自外源或内源抗原的抗原表位的加工发生了改变。在缺乏 Pa28 的小鼠中，细胞毒性 T 淋巴细胞反应受损，免疫蛋白酶体的组装受到极大抑制。这些结果表明PA28是免疫蛋白酶体组装所必需的，并且是有效抗原加工所必需的，从而证明了PA28介导的蛋白酶体功能在免疫反应中的重要性。