卵泡蛋白相互作用蛋白 2; FNIP2

FNIP1 样蛋白; FNIPL
甲基鸟嘌呤诱导的细胞凋亡1; MAPO1
KIAA1450

HGNC 批准的基因符号:FNIP2

细胞遗传学位置:4q32.1 基因组坐标(GRCh38):4:158,769,026-158,908,050(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序(2000) 克隆了 FNIP2,他们将其命名为 KIAA1450。推导的蛋白质含有1,139个氨基酸。 RT-PCR ELISA 检测到成人和胎儿肝脏、成人和胎儿全脑以及所检查的大多数个体成人大脑区域中的低表达。在检查的所有其他成体组织中检测到非常低的表达。

Hasumi 等人通过在数据库中搜索与 FNIP1(610594) 相似的序列(2008) 确定了 FNIP2。推导的 1,114 个氨基酸的蛋白质与 FNIP1 有 49% 的同一性。定量实时 PCR 检测到大多数检查组织中存在可变的 FNIP2 表达,其中在脂肪、肝脏、胰腺和唾液腺中表达最高。表位标记的 FNIP2 以网状模式定位于细胞质中。

Takagi 等人使用 Northern blot 分析(2008) 检测到 7.5 和 6.5 kb 的 FNIPL 转录本。心脏中的表达最高,其次是胎盘和肝脏。在肺、小肠、肾和脑中检测到中等表达。

小森等人(2009) 克隆了小鼠 Fnip2,他们将其称为 Mapo1。推导的小鼠蛋白质含有1,138个氨基酸。 MAPO1 直向同源物在从人类到线虫的多细胞生物中被发现,但在微生物中却没有发现,包括芽殖酵母和裂殖酵母。荧光标记的小鼠和人 MAPO1 蛋白分别在转染的小鼠成纤维细胞和 HeLa 细胞的细胞质中表达。

▼ 基因功能

Hasumi 等人通过免疫共沉淀 HEK293 细胞的内源性或表位标记蛋白(2008) 表明 FNIP2 与 FNIP1、卵泡素(FLCN; 607273) 和 AMP 激活蛋白激酶(AMPK; 参见 602739) 形成复合物。他们还表明 FNIP1 和 FNIP2 能够形成同二聚体和异二聚体。

高木等人(2008) 表明 FNIP2 直接与 FLCN 结合,并且似乎与磷酸化 FLCN 结合更紧密。截短分析显示 FNIP2 和 FLCN 通过其 C 末端区域相互作用。当单独表达时,FLCN 定位于细胞核,但当与 FNIP1 或 FNIP2 共表达时,共表达的蛋白质以网状模式定位于细胞质。 FNIP2 C 端截短可抵消 FLCN 的细胞质滞留。通过小干扰 RNA 下调 FLCN、FNIP1 或 FNIP2 会导致 S6K1(RPS6KB1; 608938) 磷酸化降低,表明 FLCN 复合物调节 S6K1 磷酸化。

小森等人利用基因陷阱诱变(2009) 表明 Mapo1 基因的突变增加了小鼠成纤维细胞对产生 O(6)-甲基鸟嘌呤的简单烷化剂的耐受性。 Mapo1突变不会损害DNA错配损伤检测和信号转导,但会导致O(6)-甲基鸟嘌呤诱导的细胞凋亡缺陷。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析,Nagase 等人。 Takagi 等(2000) 将 FNIP2 基因对应到 4 号染色体(2008) 指出 FNIP2 基因定位于染色体 4q。

小森等人(2009) 将小鼠 Fnip2 基因定位到染色体 3E3。