巴代-比德尔综合征 16; BBS16

Bardet-Biedl 综合征 16（BBS16） 是由染色体 1q43 上的 SDCCAG8 基因（613524） 的纯合或复合杂合突变引起。 SDCCAG8 基因突变还可导致 Senior-Loken 综合征 7（613615），这是一种常染色体隐性纤毛病。

▼ 说明

BBS16 是一种常染色体隐性纤毛病，以视网膜变性、肥胖、肾脏疾病和认知障碍为特征。尽管多指畸形被认为是 BBS 的主要特征，但尚未在任何 BBS16 患者中报道过（Billingsley 等，2012）。

有关 Bardet-Biedl 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 BBS1（209900）。

▼ 临床特征

比林斯利等人（2012） 通过 BBS 研究了 2 名东印度裔女性同胞。两名受试者年龄分别为 16 岁和 13 ，分别在 11 岁和 9 岁时患上终末期肾病，需要进行移植。两人都患有肥胖、身材矮小和轻度认知障碍。年轻患者患有非酒精性脂肪肝。该患者还存在微量二尖瓣和三尖瓣反流。两名患者在青少年时期均保留了视力和中心视野。光学相干断层扫描显示中央凹处的视网膜分层得以保留；眼底自发荧光显示中心凹周围的强荧光环与色素性视网膜炎一致。全视野 ERG 显示，在这两种情况下，视杆细胞功能比视锥细胞功能受到更严重的影响。不存在多指畸形。

谢弗等人（2010） 对 Otto 等人报告的患者进行了临床特征描述（2010）并描述了一位先前未报告的患者。奥托等人研究的两个近亲家庭（2010）分别是一个吉普赛家庭和一个法国家庭。所有家族的表型均以肥胖、慢性肾衰竭、视杆细胞营养不良和发育迟缓为特征。还存在传导性听力损失/复发性中耳炎、呼吸道感染和哮喘。任何受影响的个体均不存在多指畸形。

▼ 分子遗传学

奥托等人（2010） 对 22 个被诊断患有 Bardet-Biedl 综合征的近亲家庭进行了一项孤立的纯合性作图研究，其中当时已知的 12 个 BBS 基因中没有检测到任何突变。他们鉴定了 2 个家族（613524.0004、613524.0005） 中 SDCCAG8 基因突变的纯合性。对 96 个无关个体的 SDCCAG8 进行测序，进一步鉴定了 2 个家族，其中复合杂合功能丧失突变似乎足以引起该疾病（613524.0006、613524.0007）。在另外 2 个家族中发现了两个独特的杂合等位基因。

在 2 个具有 BBS 的东印度血统的同胞中，Billingsley 等人（2012） 在 SDCCAG8 基因中鉴定出与 Otto 等人鉴定的相同的复合杂合截短突变（2010）。比林斯利等人（2012） 将在蛋白质水平观察到的变化称为 Thr482LysfsTer12 和 Asp543AlsfsTer24。这些突变随着家族中的疾病而分离，并且在 69 名匹配的对照个体中未发现。没有进行变体的功能研究。