血红蛋白，γ A

参见142250。Chang等（1978）证明人γ-珠蛋白mRNA的5个主要非翻译区含有57个核苷酸，而α为41个，β为54个。鸟嘌呤和胞苷都位于伽马mRNA的5个引物末端的第19个核苷酸位置。这种异质性可能反映了A-γ和G-γ（142250）位点的差异。

细胞遗传学位置：11p15.4
基因座标（GRCh38）：11：5,248,268-5,249,856

Jeffreys（1979）发现A-γ基因的DNA插入序列的限制性酶多态性。频率估计为0.23。令人费解的是在G-γ基因中发现了相同的多态性。参见Slightom等（1980）和Shen等（1981）讨论了抑制等位基因多态性的可能机制。基因转换是可以作用于基因家族以维持其序列同源性的两种已知机制中的一种。另一个是不平等的交叉（巴尔的摩，1981年）。2个γ-珠蛋白基因的相似性（例如，插入序列中相同的限制性多态性）可能源于该机制。Slightom等（1980）发现IVS-1是高度保守的，在密码子30和31之间有122个碱基。IVS-2由保守的，非保守的和简单的序列DNA组成，长度在866至904个碱基之间，位于104和105密码子之间。这些作者的数据表明，基因转换（顺式的基因间交换）是一种常见的方法。事件，发生在种系中。在史密斯实验室（Slightom et al。，1980）中发现的第一个例子中的基因转换涉及超过一千个碱基的DNA。铁匠铺（1986）参见人胎球蛋白基因对中短得多的基因转化的例子。他们认为基因转换是DNA链入侵使染色体在减数分裂过程中发现其同源物的一般机制的结果。他们提出的模型具有以下要素：在减数分裂中，单链“感觉”从DNA分子的许多位点挤出。这些触角可以侵入遇到的任何DNA双链体，然后可以扫描该双链体的同源序列，从而形成沃森-克里克双螺旋。当发现可形成稳定双螺旋的核苷酸序列时，扫描将停止。如果附近的入侵也取得了成功，拉链效应将导致同系物配对。如果由于在非同源染色体位置发现了相关序列而形成了稳定的异源双链体，则可能导致短的基因转化。与紧密分离的基因之间相比，紧密连接的基因之间更容易发生基因转换。

Papayannopoulou等（1982）证明了一种体液因子，可以诱导新生儿和成年细胞从γ-珠蛋白转换为β-珠蛋白。胎儿细胞对该因子无反应。温伯格等（1983）研究了新生婴儿和成人的类红细胞祖细胞培养物中γ-珠蛋白和β-珠蛋白合成之间的相关性。这些发现提示了一种血红蛋白转换的克隆模型。Lavett（1984）在A-γ-球蛋白启动子区域发现了广泛的茎-环结构，ε-球蛋白，A-γ-球蛋白，δ-球蛋白和β-球蛋白的内含子转录物显示出与环序列互补的序列。她提出了一种基于DNA二级结构和内含子转录本配对变化的球蛋白转换模型。Melis等（1987）提出了证据，证明控制γ-β转换的基因位于人类11号染色体上。他们是否通过顺式或反式作用机制进行操作尚无法解决。Melis等（1987）通过比较小鼠红白血病（MEL）细胞与人胎儿红系细胞之间的杂交体的染色体组成，研究了控制开关的问题，产生一种或另一种人珠蛋白，即胎儿或成人。进行了两种类型的比较。首先，将表达人胎儿珠蛋白的原代杂种的染色体组成与已转换为成人珠蛋白生产的原代杂种的染色体组成进行了比较。其次，将原代杂交体亚克隆，并将表达胎儿珠蛋白的亚克隆的染色体组成与转换为成人珠蛋白形成的亚克隆的染色体组成进行比较。研究结果表明，仅保留11号染色体是胎儿珠蛋白表达和随后从胎儿向成人珠蛋白生产的转移所必需的。数据显示，γ-β开关受与β-珠蛋白基因座同系的机制控制。染色质水平的研究表明，胎儿和成年球蛋白基因在胎儿红细胞中都对DNase I过敏，而只有成年球蛋白基因（δ和β）对成年细胞中的DNase I过敏（Groudine等，1983）。

Foley等（2002）证明，STAT3-β（合成102582）由红白血病和与IL6治疗原发性红系祖细胞（147620）的沉默伽马球蛋白的表达。他们在A-γ和G-γ血红蛋白的启动子中鉴定出STAT3样结合序列。

特伦特等（1986）鉴定了一个毛利人家庭，在一个染色体上有4个拷贝的γ-珠蛋白基因。其他研究人员在美拉尼西亚人中发现的四倍γ基因簇可能具有相同的起源，因为它具有与限制酶相似的β基因单倍型。具有四倍γ基因的成年人中的血红蛋白F水平正常。参见141749，描述了由于A-γ基因的5个启动子区域中的点突变引起的胎儿血红蛋白的遗传持久性的非缺失形式；这种形式可以称为HPFH，非缺失A型。在分析852 Island Melanesians的DNA的过程中，Hill等（1986）发现高频率的单和三伽玛球蛋白基因。所有单伽马基因均为A-γ，所有三伽马基因均为GGA，而四伽马基因的1个实例为GGGA（参见Trent等人，1986年）。作者赞成染色体内重组（即姐妹染色单体之间），而不是染色体间重组。在具有G-γ（β+）HPFH的黑人中，在位置-202处发现C到G的变化。

截至1995年1月，Carver和Kutlar（1995）鉴定出由于HBG1基因突变而引起的27种变异。

增田等（2016）发现LRF / ZBTB7A转录因子（605878）占据胎儿γ-珠蛋白基因，并维持成人γ-珠蛋白基因沉默所需的核小体密度。LRF通过孤立于胎儿珠蛋白阻遏物BCL11A的NuRD阻遏物复合物赋予其阻抑活性（606557）。永生化的成年人类红细胞中LRF的敲除导致HbF水平高于60％，而未处理的亲代细胞则低于3％。

血红蛋白伽马调节区

血液学与限制性图谱的相关性表明，成年人中δ基因5′末端附近的DNA区域可能参与了成人γ-珠蛋白基因表达的顺式抑制（Fritsch et al。，1979）。Jagadeeswaran等人还讨论了位于γ和β基因座之间的推定调控序列，这可能在调节围产期γ到β血红蛋白转换中起作用（1982）以及Ottolenghi和Giglioni（1982）。β-珠蛋白基因簇以外的另一段DNA（142470）调节正常人在休息时，在红血球应激和相关的地中海贫血和血红蛋白病中的F细胞产生。它与β珠蛋白基因的松散连接表明了它的孤立性。

β珠蛋白基因座控制区（LCRB; 152424）是高水平珠蛋白基因表达所需的强大调控元件。Navas等（2002）产生携带缺乏基因座控制区（LCR）的β-球蛋白基因座YAC的转基因小鼠品系，以确定LCR是否需要球蛋白基因激活。β-珠蛋白基因表达通过RNase保护进行了分析，但在任何发育阶段均未产生可检测水平的ε-，γ-和β-珠蛋白基因转录本。在携带导致HPFH的γ-球蛋白启动子突变体的β-YAC转基因小鼠中也观察到了γ-球蛋白基因表达的缺乏（142200.0026）和HS3核心缺失，该基因在确定性的红细胞生成过程中特异性地消除了γ-珠蛋白基因的表达。作者得出结论，LCR的存在是珠蛋白基因表达的最低要求。

Navas等（2003）通过评估β-球蛋白基因座YAC中的GT6突变并测量GT6突变的β-YAC转基因小鼠中β-球蛋白基因的活性，评估了LCR的HS3内的GT6基序对下游球蛋白基因表达的贡献。他们发现在胚胎红细胞生成过程中，ε和γ珠蛋白基因的表达减少。在确定的红细胞生成过程中，γ-珠蛋白基因表达明显降低，而β-珠蛋白基因表达与野生型对照几乎没有区别。Navas等（2003）得出结论，在胚胎红细胞生成过程中正常的ε和γ-球蛋白基因表达以及胎儿肝脏中确定性红细胞生成过程中的γ-球蛋白基因表达需要GT6基序。

人类伽马球蛋白基因及其在加拉戈（直属灵长类动物）中的直系同源基因是从祖先的ε-球蛋白基因（HBE1；142100）进化而来的。在加拉戈，伽马基因的表达仍然局限于胚胎的发育阶段，而在人类中，伽马基因的表达被募集到胎儿阶段。为了定位负责这种发育独特调节的顺式元件，Li等人（2004年）研究了由人或galagoγ启动子驱动的人γ基因在转基因小鼠中的表达模式。由任一启动子驱动的γ基因转录在胚胎红细胞生成中达到相似的水平。在成年红细胞生成中，伽马基因在被伽拉哥伽马启动子控制时被沉默，但当与人类伽马启动子连接时，它以高水平表达。通过一系列的γ启动子截短，将加拉戈γ-球蛋白基因下调所需的序列定位于最小启动子。此外，通过在人和加拉哥的最小启动子之间交换TATA，CCAAT和CACCC元件，Li等人（2004年）研究发现，尽管每个框子对γ-珠蛋白基因的表达在发展上都有明显的贡献，但CACCC框子在很大程度上负责成人红细胞生成过程中γ基因的下调。CACCC框是许多管家和谱系特异性基因的近端启动子中的常见元件。该框的所有突变或缺失均会损害受影响基因的表达，这表明CACCC框可作为转录阳性元件。

▼ 基因疗法
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逆转录病毒载体无法将球蛋白基因及其顺式作用调节序列转移到造血干细胞中，而没有进行重排，从而阻碍了对血红蛋白疾病患者的基因治疗。另外，由于位置效应和逆转录病毒沉默，来自完整球蛋白基因载体的表达在红细胞中是可变的。Sabatino等（2000）假设通过用球蛋白基因启动子代替在红细胞中表达的另一个基因的启动子，他们可以产生稳定的逆转录病毒载体，该载体将以足够的水平表达球蛋白以治疗血红蛋白病。他们证明了人类锚蛋白（612641基因启动子指导转基因小鼠中连接的γ-珠蛋白基因的位置依赖性，拷贝数依赖性表达。他们提出了进一步的实验，表明γ-珠蛋白和锚蛋白之间的构建体可能对通过基因替代疗法（包括严重的β地中海贫血）治疗各种红细胞疾病具有重要意义。

▼ 等位基因变异体（37个示例）：
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.0001 HBG1多态性
HBG1，ILE75THR
在研究地中海贫血中血红蛋白F的化学结构过程中，Ricco等人（1976年）发现了一种新的胎儿血红蛋白，其中第75位的异亮氨酸被苏氨酸替代。它存在于32个纯合子中的29个中，其含量从痕量到全部Hb F的40％不等。在40％的正常新生儿和早产儿，14周龄的胎儿以及3名患者中有1名被发现作者得出结论，该γ链的合成受一个单独的基因座控制。T75γ链被认为在136位具有甘氨酸。但是，Schroeder和Huisman（1979）指出，Tγ链在136位具有丙氨酸（1981）Huisman等人进一步研究了A-γ链的这种多态性：A-γ-I与异亮氨酸，A-γ-T与苏氨酸在75位（1985年）提供了在位置75处用苏氨酸替代异亮氨酸的A-γ基因频率的数据。频率从20位患有CC病的乔治亚州黑人的零到意大利的AA人的24％不等。

.0002 HEMOGLOBIN F（BASKENT）
HBG1，ALA128THR
参见Altay等（1988）。

.0003 HEMOGLOBIN F（贝奇岛）
HBG1，ALA53ASP
参见Chen等（1985）。

.0004 HEMOGLOBIN F（BONAIRE）
HBG1，GLN39ARG
参见Nakatsuji等（1982）。

.0005血红蛋白F（CALLUNA）
HBG1，THR12ARG
参见Nakatsuji等（1983）。

.0006血红蛋白F（COBB）
HBG1，TRP37GLY
参见Chen等（1985）。

.0007血红蛋白F（DAMMAM）
HBG1，ASP79ASN
参见Al-Awamy等（1985）。

.0008血红蛋白F（狄金森）
HBG1，HIS97ARG
参见Schneider等（1974）。

.0009 HEMOGLOBIN F（森林公园）
HBG1，ASP73ASN
Wrightstone，R .：乔治亚州奥古斯塔：个人交流，1986年。

.0010血红蛋白F（深山）
HBG1，ASP43ASN
参见Hidaka等（1989）。

.0011血红蛋白F（岩田）
HBG1，GLY72ARG
参见Fuyuno等（1981）。

.0012血红蛋白F（IZUMI）
HBG1，GLU6GLY
参见Wada等（1983）。

.0013 HEMOGLOBIN F（牙买加）
HBG1，LYS61GLU
参见Ahern等（1970）。

.0014 HEMOGLOBIN F（KOTOBUKI）
HBG1，GLU6GLY
这是一家人居住的日本宇部市的一条街道命名的（Yoshinaka等，1982）。

.0015血红蛋白F（吉隆坡）
HBG1，ASP22GLY
参见Lie-Injo等（1973）。

.0016血红蛋白F（PENDERGRASS）
HBG1，PRO36ARG
参见Chen等（1985）。

.0017血红蛋白F（甲氧萘醌）
HBG1，GLU6GLN
参见Nakatsuji等（1982）。

.0018血红蛋白F（撒丁岛）
HBG1，ILE75THR
参见Grifone等（1975）和Saglio等（1979）。ile75-thr变种非常普遍，并且已在所有种族中发现，频率通常超过0.2。相反，HBG2基因中的ile75-thr突变（142250.0039）很少见（Gu等，1995）。

.0019血红蛋白F（SIENA）
血红蛋白F（船体）
HBG1，GLU121LYS
相同的取代发生在血红蛋白O（印度尼西亚）的α链和血红蛋白O（阿拉伯）的β链的同源位置。谷氨酰胺取代了血红蛋白D（旁遮普邦）中β121的谷氨酸。参见Sacker等（1967），Care等人（1983）和Nakatsuji等（1985）。

.0020血红蛋白F（德克萨斯州I）
HBG1，GLU5LYS
参见詹金斯等人（1967）。

.0021血红蛋白F（维多利亚·朱比勒）
HBG1，ASP80TYR
参见Ahern等（1975）。

.0022血红蛋白F（新疆）
HBG1，GLY25ARG
参见Hu and Ma（1987）。Teng和Ma（1991）观察到第二个例子。

.0023血红蛋白F（新素）
HBG1，ASP73HIS
参见Ma等（1987）。

.0024血红蛋白F（山口县）
HBG1，ASP80ASN
参见Nakatsuji等（1984）。Wada等（1986年）发现日本新生儿中的频率为每2100例中有1例。

.0025肯尼亚血红蛋白
HBG1，1-81 / HBD，86-146
豪斯曼等（1972）描述了一个健康的肯尼亚男性中的一种新的血红蛋白。该男子被认为患有Hb S并伴有胎儿血红蛋白的遗传性持久性。发现异常血红蛋白具有非α链，其具有在NH 2端的γ链和在COOH端的β链的特征。正常的Hb F仅包含γ-G链。从家庭的进一步研究，肯德尔等（1973）得出结论，连接基因的顺序是γ-G，γ-A，δ和β。在γ和β链的残基81和86之间发生交换。Lanclos等人在携带血红蛋白肯尼亚杂种基因的7条染色体中（1987）发现只有1个单倍型。Waye等（1992） 他描述了一名25岁的黑人妇女，其Hb S / Hb肯尼亚具有复合杂合性，并且贫血病史悠久，需要在童年和青春期进行输血。

.0026胎儿血红蛋白的遗传持久性
撒丁岛HPFH
希腊HPFH
HBG1，GA，-117，启动子
在希腊人HPFH等位基因中，Collins等人（1985）证明了在远端CCAAT序列上游的HBG1基因帽位的G-to-A突变117 bp的5-prime。Waber等（1985）证实了这一发现，即在希腊人中以特定形式的胎儿血红蛋白遗传性持久性（141749），在A-γ基因帽位的5个引物处的点突变（G-to-A）117个核苷酸不是中性多态性，而是因果关系。以这种形式的HPFH，A-γ胎儿血红蛋白和β-球蛋白的合成比例为20:80，而不是正常的0.5：99.5。Collins等（1985）研究了该突变和第二个启动子突变的表达，即C-to-G，位于G-γ基因帽位5个引物的202个核苷酸。后者仅在黑色中发生，并产生G-γ-（β+）HPFH。Waber等（1986）提供了证据，表明在A-γ基因的第117 5位核苷酸上的G到A取代确实是希腊形式的A-γ（β+）HPFH的原因。在一个拥有HPFH的黑人家庭中，Huang等人（1987年）发现在-117位从G到A的变化与希腊A-γ-HPFH的受试者相似。单倍型分析支持以下建议：在这个黑人家庭中，G到A取代是孤立事件。Superti-Furga等（1988）发现位于希腊语形式的HPFH中的A-γ基因中的-117突变位于2个CCAAT元件远端的直接上游，干扰了类红细胞特异性因子（称为NF- E．（NF-E代表核因子，类红细胞。）研究结果表明，NF-E在抑制成年类红细胞中γ-珠蛋白基因中可能发挥作用。

Ottolenghi等（1988）发现在撒丁岛北部出现一种新的HPFH的频率为0.3％。他们表明，克隆的基因在A-γ-珠蛋白基因启动子的-117位置被腺嘌呤取代了鸟嘌呤；尽管与不同的限制性多态性有关，相同的突变也发生在希腊HPFH中。在撒丁岛，HPFH的另一种形式与A-γ-珠蛋白基因启动子中的-196 C-T取代相关（撒丁岛δ-地中海贫血；参见142200.0027）。为了直接测试A-γ-球蛋白基因启动子区域的碱基取代是否会导致A-γ-球蛋白基因转录的增加，Rixon和Gelinas（1988）研究了含有来自希腊型（-117的G-A碱基取代）和中国型（-196的C-T碱基取代）A-γ-HPFH的人的整个β-β基因区的粘粒克隆在瞬时表达测定中。一致地，希腊A-γ-珠蛋白基因产生的RNA约是野生型基因的1.4倍。中国型启动子和野生型启动子之间没有差异的记录。在研究具有HPFH的撒丁岛家庭时，Camaschella等人（1989年）发现2个无关的受试者的胎儿血红蛋白水平异常升高（24％），大部分为A-γ型。此外，血红蛋白A2低于正常水平（0.8％）。通过选择性扩增HBG1基因启动子并与合成的寡核苷酸杂交，Camaschella等（1989）证明这两个对象是-117突变纯合子。其中一名是一名72岁的妇女，有4个健康的孩子，所有这些孩子均为HPFH杂合子。Berry等（1992）发现当在小鼠体内引入在核苷酸-117处由G-A取代的γ-球蛋白基因时，γ-球蛋白的高表达持续存在，并且β-球蛋白的表达随之降低。胎儿和成年小鼠。他们还表明，这些变化与转录因子GATA1与γ-珠蛋白启动子的结合丧失有关，这表明它可能在成人中充当γ-珠蛋白基因的负调节剂。这与GATA1的反式激活特性相反（Martin和Orkin，1990 ;埃文斯和费尔森菲尔德（1991）。

.0027胎儿血红蛋白的遗传持久性
HBG1，CT，-196，启动器
Gelinas等人在一个中国人中以非缺失形式存在A-γ-HPFH（141749）（1986）发现在A-γ基因启动子的位置-196的胞嘧啶到胸腺嘧啶过渡。在来自意大利和撒丁岛的具有相同表型的无关人中发现了-196位的这种突变。这些突变显然是孤立发生的，因为它们与不同的单倍型相关。Waber等人在具有HPFH的A-γ（β +）形式的意大利人中说（1986年）在位置-196处发现了C到T的变化。

在撒丁岛δ-地中海贫血中，有2个突变：HBG1基因在-196位的突变和β-0地中海贫血在HBB基因第39位密码子的突变（141900.0312）。-196位的突变与胎儿血红蛋白的高水平产生有关。β-39的无意义突变可能已经通过杂交进入-196染色体。带有这种双重突变的染色体有望带来选择性优势，因为β-地中海贫血可预防疟疾，而γ-珠蛋白产量的增加将减轻β-地中海贫血的严重性（Pirastu等人，1987年））。这种在2个紧密连锁的基因座中发生突变的染色体导致了所谓的撒丁岛非删除性δ-地中海贫血。更常见的是，δ-地中海贫血是由β-珠蛋白基因簇的大量缺失导致的。Loudianos等（1992）对一个撒丁岛非删除性δ-β地中海贫血病例的δ-珠蛋白基因（142000）进行了测序，发现它是完全正常的。他们得出结论，δ-珠蛋白基因的功能不足可能是由于HBG1基因中胎儿血红蛋白突变的顺式非删除性高持久性的抑制作用所致。

.0028胎儿血红蛋白的遗传持久性
英国HPFH
HBG1，TC，-198，启动子
Gelinas等（1986）提到了英国形式的HPFH（141749）中在A-γ基因中-198位的取代和在G-γHPFH中在-202位的碱基取代。-200区域可能是γ-珠蛋白基因与反式作用元件之间相互作用的位点，这些元件在围产期关闭了γ基因。在这些形式的HPFH中发现的取代作用可能会削弱这种相互作用。

Tate等人在一个具有非删除性遗传性胎儿血红蛋白持续性的英国家庭中（1986）在HBG2基因的5个主要区域确定了-198T-C过渡。Weatherall等报道了该家族（1975）。纯合子在临床和血液学上是正常的，除了HbF升高（从18％到21％不等）。杂合子的HbF为3.5至10％。这被称为HPFH的英国形式。

.0029血红蛋白F（江苏省）
HBG1，VAL134MET
参见Plaseska等（1990）。

.0030胎儿血红蛋白的遗传持久性
HBG1，CG，-195，启动子
在一位患有HPFH的白种人白人巴西女性中（141749），Costa等人（1990）发现一个染色体11在A-γ启动子中在-195处携带一个C到G突变。另一条染色体带有一个4-bp的缺失（-225至-222），这是吉尔曼（Gilman）等人先前描述的（1988）。后一种突变似乎导致A-γ链水平下降。这被称为HPFH的巴西形式。

.0031胎儿血红蛋白的遗传持久性
HBG1，CT，-114，启动器
Oner等人在居住在佐治亚州的两名遗传性胎儿血红蛋白持续存在的年轻黑人男性中（141749）（1991）发现在HBG1基因的-114位置C到T替换。他们的血液学数据完全正常。两者的Hb F水平均比正常水平高3％至5％；该Hb F主要包含A-γ链。突变发生在远端CCAAT框中（位置-111至-115）。Fucharoen等（1990年）在HBG2基因的核苷酸-114位识别出相同的C-to-T突变（参见142250.0035）。

.0032血红蛋白F（夏洛特）
HBG1，ILE75THR和ALA136GLY
Plaseska等人在一个黑人刚出生的婴儿中（1990年）发现脐带血样本中约10％的血红蛋白含有异常的血红蛋白，具有2个替代，苏氨酸代表75的异亮氨酸，而甘氨酸代表136的丙氨酸。

.0033血红蛋白F（木材）
HBG1，ARG40LYS
Se Huisman等（1991）。

.0034胎儿血红蛋白，A-伽马型，减少
HBG1，4-BP DEL，-222 TO -225，启动子
已经描述了一种降低γ-珠蛋白表达的突变。在患有β-零地中海贫血缺陷的美国黑人家庭中，观察到从-222至-225（AGCA）的4 bp缺失与正常成年人30％G-γ：70％A-γ比率的逆转有关在顺式染色体上（吉尔曼（Gilman）等人，1988），以及在具有三重γ-球蛋白基因和低Hb F的患者中（刘等人，1988）。Harvey等（1992）发现在一个大的澳大利亚血统的受累成员的一个等位基因上有相同的突变，具有胎儿血红蛋白的非删除性A-γ遗传性持久性。另一个等位基因被证明带有T-to-C突变，该突变负责英国类型的HPFH（142200.0028）。通过变性梯度凝胶电泳，开发了用于鉴定γ-珠蛋白基因的5'侧翼区域中的点突变的方法，Gottardi等（1992）意外地在几个样品中的HBG1基因的-225至-222位发现了相同的4-bp缺失，表明它是一种频繁的多态性。它存在于92个等位基因中的15个中。

.0035血红蛋白F（MACEDONIA-I）
HBG1，HIS2GLN
在针对马其顿的血红蛋白病的新生儿筛查程序中，Plaseska等人（1994年）检测到一个新的HBG1变异体，在位置2处有his-gln替代。婴儿很健康。他们指出，组氨酸也位于β链的第二位，并且4个β链变体在位置2具有组氨酸取代。Hb Okayama在β-2具有相同的his-gln取代；由于它显示出减少的2,3-DPG结合，因此在Hb F（马其顿-I）中可能会出现类似的功能缺陷。但是，由于材料不足，无法进行功能研究。

.0036胎儿血红蛋白的遗传持久性
HBG1，CT，-158
Patrinos等（1998）描述了一种新型的胎儿血红蛋白的非缺失遗传性持久性（141749），这是由于相对于HBG1基因的帽位在-158位置发生了由C到T的转变。他们在3例无关的成人病例中鉴定出该突变，这些病例的胎儿血红蛋白水平略高（2.9％至5.1％），血液学指标正常。他们得出的结论是，在研究的3例病例中，突变是由2个孤立的基因转化事件发生的，而3例病例中的1例突变是最近在亲代种系中发生的，这是人类中发现的从头基因转化事件的第一个例子。

.0037血红蛋白F（波尔图·托雷斯）
HBG1，ALA136SER，ILE75THR
Pirastru等人在撒丁岛北部进行血红蛋白病的血液调查中（2004年）确定了一个胎儿血红蛋白，命名为Hb F Porto Torres，在HBG1基因中有2个取代：ala136到ser（A136S）和Hb F Sardinia，这是一个ile75到thr取代（I75T; 142200.0018）。据说该变体是具有Hb F撒丁岛序列的第七个突变体。