含核前体 mRNA 结构域蛋白 1A 的调节; RPRD1A

细胞周期依赖性激酶抑制剂 2B 相关蛋白
CDKN2B 相关蛋白
P15(INK4B) 相关蛋白
P15RS
FLJ10656

HGNC 批准的基因符号:RPRD1A

细胞遗传学位置:18q12.2 基因组坐标(GRCh38):18:35,989,824-36,067,559(来自 NCBI)

▼ 说明

P15RS 在过表达细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p15(INK4b)(CDKN2B; 600431) 的细胞中上调,并且可能在细胞周期调节中发挥作用(Liu et al., 2002)。

▼ 克隆与表达

Liu 等人使用差异显示和反向 Northern blot 分析,然后筛选 EST 数据库(2002)分离出P15RS,与对照黑色素瘤细胞相比,其在过表达转染的CDKN2B的黑色素瘤细胞中的表达高出3.1倍。推导的 312 个氨基酸蛋白的预测分子量为 35.7 kD,包含一个 RAR 结构域、2 个潜在的 N-糖基化位点和一个亮氨酸拉链基序。它还包含多个磷酸化位点:4 个 cAMP/cGMP 依赖性蛋白激酶位点、3 个 PKC 位点和 8 个酪蛋白激酶 II 位点。

倪等人(2011) 指出 RPRD1A 蛋白含有一个 N 端结构域,预计会与 RNA 聚合酶 II 催化亚基(POLR2A;180660) 的 C 端结构域中的磷酸丝氨酸相互作用。数据库分析检测到前额皮质中 RPRD1A 高表达,而在所有其他成人和胎儿组织和细胞中的表达要低得多。

▼ 基因功能

刘等人(2002) 表明,在过表达转染 CDKN2B 的黑色素瘤细胞系中,反义 P15RS 表达上调细胞周期蛋白 D1(CCND1; 168461) 和细胞周期蛋白 E(CCNE1; 123837),并表明 P15RS 在细胞中充当细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白 E 的负调节因子循环。

Ni 等人使用亲和层析和串联质谱法与 HEK293 细胞分离 RNA 聚合酶 II 相互作用蛋白(2011) 除了 RECQL5(603781)、GRINL1A(606485) 和假定的 RNA 聚合酶 II 磷酸酶 RPAP2(611476) 之外,还鉴定了 RPRD1A、RPRD1B(614694) 和 RPRD2(614695)。在体内转录过程中,RPRD1A 和 RPRD1B 伴随着 RNA 聚合酶 II 从启动子区域到 3 引物 UTR。当 POLR2A 丝氨酸磷酸化时,RPRD1A 和 RPRD1B 与 POLR2A 的 C 末端结构域共沉淀,但当 POLR2A 未磷酸化时,则不会。 RPRD1A 或 RPRD1B 的过度表达减少了与靶基因相关的丝氨酸磷酸化 POLR2A 的量。

▼ 基因结构

刘等人(2002) 确定 P15RS 基因包含 7 个外显子,跨度 78 kb。

▼ 测绘

通过序列分析,刘等人(2002) 将 P15RS 基因定位到染色体 18q12。