ST6 α-N-乙酰基-神经氨酰-2,3-β-半乳糖基-1,3-N-乙酰基半乳糖胺α-2,6-唾液酸转移酶 4； ST6GANAC4

唾液酸转移酶 3C； SIAT3C
NeuAc-α-2,3-Gal-β-1,3-GalNAc-α-2,6-唾液酸转移酶 IV
ST6GalNAc IV

HGNC 批准的基因符号：ST6GALNAC4

细胞遗传学位置：9q34.11 基因组坐标（GRCh38）：9:127,907,886-127,917,041（来自 NCBI）

▼ 说明

GalNAc-α-2,6-唾液酸转移酶家族的成员催化唾液酸从 CMP-Neu5Ac 转移形成 α-2,6 连接。 ST6GalNAc IV 显示出有限的底物特异性，仅利用三糖序列 Neu5Ac-α-2,3-Gal-β-1,3-GalNAc，表明它不区分 α- 和 β- 连接的 GalNAc（Harduin-Lepers 等人） .，2000）。

▼ 克隆与表达

通过数据库搜索与大鼠 N-乙酰半乳糖胺 α-2,6-唾液酸转移酶（ST6GalNAc） III 同源的序列，Harduin-Lepers 等人（2000） 鉴定了人类 ST6GalNAc 家族的一个新成员，并将其命名为 ST6GalNAc IV。他们结合数据库搜索和 PCR 技术组装了 cDNA 序列。 ST6GalNAc IV cDNA 编码推导的 302 个氨基酸的 II 型膜蛋白，其中包含唾液酸基序 L、S 和 VS。 Harduin-Lepers 等人使用 SDS/PAGE 和蛋白质印迹分析重组蛋白（2000） 检测到一种分子量为 35 kD 的蛋白质。他们通过瞬时表达能够将唾液酸残基转移到 GalNAc 残基的 α-2,6 位的活性重组酶来确认 ST6GalNAc IV cDNA 的身份。 ST6GalNAc IV 蛋白与大鼠 St6GalNAc III 和小鼠 ST6GalNAc IV 蛋白分别具有 46.6% 和 88.1% 的序列同一性。哈杜因-莱珀斯等人（2000） 得出结论，ST6GalNAc IV 是红鳍东方鲀 SIAT3C 基因的人类直系同源物。

通过 Northern blot 分析，Harduin-Lepers 等人（2000） 在各种成人组织中检测到 2.2-kb ST6GalNAc IV 转录本的组成型表达，以及在脑、心脏和骨骼肌中额外的 2.5-kb 转录本的较低水平表达。通过 RT-PCR 分析，他们在多种培养的人类癌细胞中检测到了 ST6GalNAc IV 的表达。

通过 5-prime RACE-PCR，Kim 等人（2003） 除了来自人胎儿大脑的全长 ST6GalNAc IV 转录本之外，还克隆了 ST6GalNAc IV 剪接变体。在胎儿肝脏或成人大脑或肝脏中未发现该变异。它缺少外显子 2，该外显子包含框内起始密码子。胎儿组织的 Northern 印迹分析检测到肝脏中 ST6GalNAc IV 表达最高。在肾脏和肺中的表达非常低，并且在胎儿脑中检测不到。

李等人（1999） 从大脑 cDNA 文库中克隆了小鼠 St6GalNAc IV。推导的 302 个氨基酸的蛋白质包含一个短的 N 端尾部，随后是一个跨膜区、一个中央唾液酸基序 L 和一个 C 端唾液酸基序 S。

▼ 基因功能

李等人（1999） 测定了可溶形式的小鼠 St6GalNAc IV 将放射性标记的 N-乙酰神经氨酸（NeuAc） 从 CMP-NeuAc 转移到几种糖脂、糖蛋白和游离寡糖底物的能力。只有胎球蛋白（AHSG; 138680） 和胎球蛋白中发现的未缀合的 NeuAc-α-2,3-Gal-β-1,3-GalNAc 残基是良好的受体底物。糖脂 GM1b 含有相同的碳水化合物残基，是一种弱得多的底物。掺入的唾液酸含有 α-2,6 连接，证实该酶属于 ST6GalNAc 家族。

▼ 基因结构

哈杜因-莱珀斯等人（2000） 确定 SIAT3C 基因包含 7 个外显子并跨越至少 10 kb 的基因组 DNA。

金等人（2003） 确定 ST6GalNAc IV 的 5-prime 区域缺乏典型的 TATA 和 CAAT 框，但包含几个假定的转录因子结合位点。

▼ 测绘

Gilley 和 Fried（1999） 通过 FISH 和辐射杂交分析将红鳍东方鲀 SIAT3C 基因的人类直系同源物定位到染色体 9q31。哈杜因-莱珀斯等人（2000） 通过序列分析将人类 SIAT3C 基因定位到 9q31。