炎症性肠病 28，常染色体隐性遗传； IBD28

炎症性肠病，早发，常染色体隐性遗传

有证据表明炎症性肠病 28（IBD28） 是由染色体 11q23 上的 IL10RA 基因（146933） 的纯合或复合杂合突变引起。

另一种形式的极早发炎症性肠病（VEOIBD） IBD25（612567） 是由编码 IL10R2 蛋白的 IL10RB 基因（123889） 突变引起的，该基因与 IL10RA 编码的 IL10R1 蛋白一起形成异四聚体IL10（124092） 受体。

有关炎症性肠病（IBD）（包括克罗恩病（CD） 和溃疡性结肠炎）遗传异质性的一般描述和讨论，请参阅 IBD1（266600）。

▼ 临床特征

格洛克等人（2009） 报道了一名来自黎巴嫩近亲家庭的女孩，她在出生第一年就出现了严重的小肠结肠炎，伴有肠瘘、肛周脓肿和慢性毛囊炎，这与克罗恩病的诊断一致。她需要多次手术干预，包括结肠切除术和回肠造口术。

贝格等人（2011） 研究了一名法国男孩，该男孩在 1 个月大时出现肛周病变和全结肠炎伴肉芽肿。小肠炎症的最初迹象出现在 9 岁时，随后不断加重；他还出现了皮肤毛囊炎和支气管感染的症状。患者的造血细胞对 IL10（124092） 缺乏反应。

毛等人（2012） 描述了一名 3.5 岁的中国男孩，他在出生后第二周出现发烧和口腔溃疡，然后是稀便带血。 3个月时出现肛周溃疡，6个月时继续出现血性稀便、肛周肉芽肿，以及间歇性脓皮病。结肠镜检查显示结肠炎累及直肠、乙状结肠和降结肠，活检显示非特异性炎症。

▼ 测绘

Glocker 等人在一个患有早发性严重小肠结肠炎的黎巴嫩近亲家庭中（2009） 进行了全基因组纯合性作图，并在 rs4938219 和 rs3829261 之间的染色体 11q 上确定了一个感兴趣的区域。

▼ 分子遗传学

Glocker 等人在一个患有早发性严重小肠结肠炎的黎巴嫩近亲家庭中（2009） 分析了 IL10RA 基因并鉴定了先证者（146933.0001） 中错义突变的纯合性。未受影响的家庭成员是杂合突变，而在 100 名阿拉伯人和 30 名伊朗对照中未发现这种突变。对另外 6 名出生后第一年出现严重结肠炎的患者进行 IL10RA 分析，发现一名德国患者存在纯合错义突变（146933.0002）；在 32 名 12 个月以上出现症状的 IBD 儿童中未发现突变。

Begue 等人在一名 1 个月大时出现肛周病变和伴有肉芽肿的全结肠炎的法国男孩中，其造血细胞对 IL10 缺乏反应（2011） 鉴定出 IL10RA 基因（146933.0003） 中错义突变的纯合性。他未受影响的父母和兄弟是该突变的杂合子。

在一名患有新生儿克罗恩病的 3.5 岁男孩中，Mao 等人（2012） 进行了全外显子组测序，然后过滤并鉴定了 IL10RA 基因错义突变的复合杂合性（146933.0004 和 146933.0005）。桑格测序证实了这些突变，并显示他未受影响的父母均具有其中一种突变的杂合子。