肌营养不良症，肢带，常染色体隐性遗传 17； LGMDR17

肌营养不良症，肢带，2Q 型； LGMD2Q

有证据表明常染色体隐性肢带型肌营养不良症 17（LGMDR17） 是由染色体 8q24 上 PLEC 基因（601282） 的纯合突变引起。

▼ 说明

常染色体隐性肢带型肌营养不良症 17（LGMDR17） 的特点是儿童早期发病，出现近端肌肉无力和萎缩，但无皮肤受累。一个家庭的疾病在青春期迅速进展（Gundesli 等人，2010 年总结）。

有关常染色体隐性肢带型肌营养不良症遗传异质性的讨论，请参阅 LGMDR1（253600）。

▼ 命名法

在第 229 届 ENMC 国际研讨会上，Straub 等人（2018） 审查、重新分类和/或重命名 LGMD 的形式。提议的命名公式是“LGMD、遗传（R 或 D）、发现顺序（指趾）、受影响的蛋白质”。在此公式下，LGMD2Q 更名为 LGMDR17。

▼ 临床特征

冈德斯利等人（2010） 报道了一个土耳其近亲家庭，其中 4 人患有常染色体隐性肢带型肌营养不良症，在儿童时期发病，并在青少年时期进展。先证者3岁时开始行走，偶尔跌倒，爬楼梯困难。他一直保持相对稳定，直到 14 岁时，他逐渐变得虚弱，出现高尔斯征、全身肌肉无力和腰椎前凸。血清肌酸激酶升高，肌肉活检显示营养不良特征，纤维大小、内部细胞核、散在坏死纤维和 2 型纤维占优势。没有心脏或呼吸系统受累，智力正常。另外还有3名死者家属也受到同样的影响。其中一名患者在 24 岁时就停止行走，36 岁时因肌肉几乎完全萎缩和多处挛缩卧床不起而去世。来自另外 2 个土耳其家庭的受影响个体也患有类似的疾病，且在儿童早期发病。这三个家庭的患者都没有任何皮肤病的证据。

▼ 遗传

Gundesli 等人报告的肢带型肌营养不良症在家庭中的遗传模式（2010）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Gundesli 等人通过纯合性作图，然后对患有常染色体隐性 LGMD 的土耳其家族进行候选基因测序（2010） 发现 PLEC1 基因（601282.0010） 中的纯合 9-bp 缺失是导致该疾病的原因。随后，另外两个土耳其家庭的受影响成员被发现携带相同的突变，单倍型分析表明存在创始人效应。发现 9-bp 缺失仅影响 plectin 的 1f 同工型。受影响个体的肌肉活检显示，凝集素亚型 1f mRNA 的表达显着降低（100 倍），凝集素蛋白表达显着降低 3 倍。患者肌肉的电子显微镜显示肌膜和肌节的收缩元件之间存在空隙、膜分离、某些区域肌原纤维组织丧失以及 Z 线错位。这些发现表明，PLEC1 isoform-1f 是一种肌膜相关蛋白，在骨骼肌中具有特定作用，缺乏这种异构体会导致肌纤维破坏，而不影响其他组织。