SPEEDY/RINGO 细胞周期调节剂家族,成员 A; SPDYA
SPEEDY,XENOPUS,同源物,A; SPDYA
SPY1
卵母细胞 G2/M 进展的快速诱导剂,爪蟾,同源物,A
RINGO A
HGNC 批准的基因符号:SPDYA
细胞遗传学位置:2p23.2 基因组坐标(GRCh38):2:28,810,834-28,850,610(来自 NCBI)
▼ 说明
SPDYA 是一种细胞周期蛋白,通过在 G1/S 相转变时激活细胞周期蛋白依赖性激酶 2(CDK2;116953)来促进细胞增殖(Porter 等,2002)。
▼ 克隆与表达
Porter 等人通过在 EST 数据库中搜索与 Xenopus Spy1 相似的序列,然后对睾丸 cDNA 文库进行 PCR 检测(2002) 克隆了人类 SPDYA,他们将其称为 SPY1。推导的 286 个氨基酸蛋白质与 Xenopus Spy1 具有约 40% 的总体同源性,并且一段 150 个氨基酸具有约 70% 的同源性。 RT-PCR检测发现SPY1在人甲状腺和胎儿脑中高表达,在胸腺、唾液腺、肝脏、小脑、心脏和胎盘中表达较低。在多种人类细胞系中检测到 SPY1。在同步化的人293T细胞中,仅在G1/S期检测到SPY1表达。表位标记的 SPY1 在转染的 COS-1 细胞的细胞核中表达。
通过 HeLa 细胞总 RNA 的 RT-PCR,Cheng 等人(2005)克隆了 SPDYA 的 2 个剪接变体,他们将其称为 Speedy/Ringo A1 和 A2。由 Speedy/Ringo A1 和 A2 分别编码的推导的 286 个和 314 个氨基酸的蛋白质,包含约 140 个氨基酸的高度保守区域,Cheng 等人(2005) 称为 Speedy/Ringo 框,但它们在氨基酸 283 后有所不同。人类 Speedy/Ringo A1 和 A2 蛋白与其小鼠直系同源物具有超过 90% 的同一性。人体组织的 RT-PCR 检测到所有检查组织中都有 Speedy/Ringo A 表达,其中睾丸中表达最高。小鼠组织的 Northern 印迹分析仅在睾丸中检测到 2 个 Speedy/Ringo A 转录本。
▼ 基因功能
波特等人(2002) 发现 SPY1 与 CDK2 共免疫沉淀并增加其针对组蛋白 H1 的激酶活性(参见 142709)。 SPY1 在几种人和小鼠细胞系中的过度表达增加了 DNA 复制和细胞增殖率。在缺乏活性 CDK2 的情况下,SPY1 不会增加增殖。通过小干扰RNA消除293T细胞中的SPY1会减少细胞生长,增加G1晚期/S早期细胞的百分比,并降低CDK2相关的H1激酶活性。波特等人(2002) 得出结论,SPY1 是细胞周期进程的重要调节因子。
程等人(2005) 发现重组小鼠 Speedy/Ringo A1 和 A2 在体外和转染的 HEK293 细胞中结合并激活 CDC2(CDK1; 116940) 和 CDK2。 Speedy/Ringo A 亚型还可以增强黄体酮对非洲爪蟾卵母细胞的成熟诱导作用。突变分析显示,小鼠 Speedy/Ringo A2 的 Speedy/Ringo 框直接与人 CDK2 相互作用,并且 Speedy/Ringo A2 的 C 端结构域是 CDK2 激活所必需的。
▼ 测绘
Hartz(2011) 根据 SPDYA 序列(GenBank AA24209) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 SPDYA 基因对应到染色体 2p23.2。