UNC5 神经生长因子 受体 D； UNC5D

UNC5，线虫，同源物，D
UNC5H4

HGNC 批准的基因符号：UNC5D

细胞遗传学位置：8p12 基因组坐标（GRCh38）：8:35,235,475-35,796,540（来自 NCBI）

▼ 说明

UNC5D 与其他 UNC5 家族成员一样，是细胞表面 神经生长因子-1（NTN1；601614） 受体。细胞应激时，在 神经生长因子-1 不存在的情况下，UNC5D 的细胞质 C 端一半被 半胱天冬酶-2（CASP2; 600639） 或 半胱天冬酶-3（CASP3; 600636） 裂解，并易位至细胞核，启动激活促凋亡基因（Zhu et al., 2013）。

▼ 克隆与表达

Engelkamp（2002） 从胚胎小鼠脑干和小脑中克隆了小鼠 Unc5d，他将其命名为 Unc5h4。推导的 956 个氨基酸的蛋白质具有 N 端信号序列，随后是 2 个免疫球蛋白结构域、2 个血小板反应蛋白（参见 188060）结构域、一个跨膜区、一个 ZU5 结构域、一个 DCC（120470） 结合结构域和一个 C-末端死亡域。小鼠胚胎的原位杂交显示，Unc5h4 在发育中的肢体和乳腺中表达最高。

王等人（2008） 发现 UNC5H4 在其细胞质区域的 413 位（DVID） 处有一个典型的 半胱天冬酶 切割位点。免疫组织化学分析显示转染细胞中切割片段的细胞质和核定位。

▼ 基因功能

Wang 等人使用阿霉素诱导细胞凋亡（2008） 发现 UNC5H4 的表达在表达 p53（TP53; 191170） 的人 U2OS 骨肉瘤细胞中被诱导，但在 p53 缺陷的 H12299 肺癌细胞中则不然。报告基因测定和染色质免疫沉淀分析在内含子 1 内的 UNC5H4 启动子区域中鉴定出 2 个功能性 p53 结合位点。

Zhu 等人通过对 108 个原发性神经母细胞瘤（NB；参见 256700）进行定量 RT-PCR（2013） 发现 UNC5D（而非 NTN1）的高表达与良好的预后和自发消退的趋势相关。 UNC5D 在 NB 细胞系中被诱导，同时伴随着神经生长因子（NGF；162030）撤消诱导的细胞凋亡。 UNC5D 本身的异位过度表达诱导细胞凋亡。 Unc5d -/- 原代小鼠交感神经元中 Unc5d 的缺失和大鼠 PC12 嗜铬细胞瘤细胞中小干扰 RNA 介导的 Unc5d 敲低导致 NGF 耗竭诱导的细胞凋亡减弱。朱等人（2013） 发现在转染几种人类细胞系后，可溶性细胞质 UNC5D C 末端结构域（UnICD） 定位于细胞核。体外 半胱天冬酶 裂解测定表明，CASP2 和 CASP3 均在 asp416（D416） 处裂解 UNC5D，并将约 60 kD UnICD 释放到细胞质中。包含泛半胱天冬酶抑制剂或 NTN1，或表达具有 D416 突变的 UNC5D，可抑制 UnICD 的核转位和细胞凋亡。尽管 UnICD 不包含 DNA 结合结构域，但核 UnICD 作为 E2F1（189971） 的共激活子发挥作用，用于表达促凋亡基因 CASP3、CASP7（601761）、CASP9（602234）、BID（601997） 和 E2F1 本身。

▼ 测绘

Hartz（2015） 根据 UNC5D 序列（GenBank AB055056） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 UNC5D 基因对应到染色体 8p12。