中心体蛋白，112-KD； CEP112

卷曲螺旋结构域蛋白 46； CCDC46
MACOCO

HGNC 批准的基因符号：CEP112

细胞遗传学位置：17q24.1 基因组坐标（GRCh38）：17:65,635,537-66,192,133（来自 NCBI）

▼ 说明

CEP112 是一种中心体蛋白，参与有丝分裂调节和基因组稳定性的维持（Panda et al., 2018）。

▼ 克隆与表达

Jakobsen 等人使用互补蛋白质组学方法（2011） 将人类 CEP112 或 CCDC46 鉴定为中心体蛋白。免疫荧光分析证实 CEP112 定位于 U2OS 细胞的中心体。

熊猫等人（2018） 报道小鼠 Cep112 有 18 种可能的剪接变体，可以编码 12 种蛋白质亚型。 Cep112 蛋白含有 ATPase 结构域。

▼ 测绘

Gross（2020） 根据 CEP112 序列（GenBank BC131805） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 CEP112 基因对应到染色体 17q24.1。

▼ 基因功能

熊猫等人（2018） 发现 Cep112 在小鼠细胞中与另一种中心体相关蛋白 Brca1（113705） 相互作用。 Cep112 和 Brca1 还与 Ginir（一种长基因间非编码 RNA（lincRNA））相互作用。当小鼠细胞中存在高水平的 Ginir RNA 时，Ginir 会破坏 Cep112 和 Brca1 之间的相互作用，并影响它们的表达水平和细胞定位。 Ginir 对 Cep112-Brca1 相互作用的干扰导致复制应激和有丝分裂失调，导致基因组不稳定并推动细胞恶性转化。

▼ 分子遗传学

Sha等人在2名无亲属关系的中国男性中因无头精子（生精失败-44，SPGF44；619044）而导致不育（2020） 鉴定了 CEP112 基因中的双等位基因突变：第一名患者中存在无义突变（R166X；618980.0001） 的纯合性，第二名患者中存在 2 个错义突变的复合杂合性：R692W（618980.0002） 和 R702C（618980.0003）。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：

.0001 生精失败 44
CEP112、ARG166TER

Sha 等人对一名因无头精子（SPGF44; 619044） 导致不孕的 29 岁中国男性（患者 1）进行了研究（2020） 鉴定了 CEP112 基因外显子 5 中 c.496C-T 转换（c.496C-T, NM_001199165.4） 的纯合性，导致 arg166 到 ter（R166X） 取代。他未受影响的近亲父母的突变是杂合的，在 ExAc 数据库中未发现该突变，但在 gnomAD 数据库中以低次要等位基因频率（0.00001443） 存在杂合性。 Western blot分析显示先证者中CEP112不表达，免疫荧光分析在患者精子的头部和鞭毛中几乎检测不到CEP112。

.0002 生精失败 44
CEP112、ARG692TRP

Sha 等人对一名因无头精子（SPGF44; 619044） 导致不孕的 31 岁中国男性（患者 2）进行了研究（2020） 鉴定了 CEP112 基因中 c.2074C-T 转换（c.2074C-T，NM_001199165.4）的复合杂合性，导致 arg692 至 trp（R692W） 取代，以及 c.2104C-T转变，导致 arg702 到 cys（R702C；618980.0003） 取代，两者均位于卷曲螺旋结构域内的保守残基处。先证者已故父母的 DNA 无法获得。这些突变在 ExAC（分别为 0.0002 和 0.00001651）和 gnomAD（0.0002492 和 0.000004067）数据库中以较低的次要等位基因频率存在。蛋白质印迹分析显示，与对照相比，患者精子中 CEP112 的表达显着降低，免疫荧光分析显示患者精子中 CEP112 的表达极弱。

.0003 生精失败 44
CEP112、ARG702CYS

讨论 CEP112 基因中的 c.2104C-T 转换（c.2104C-T，NM_001199165.4），导致 arg702-to-cys（R702C） 取代，该取代在 31- 复合杂合状态中发现Sha等人因无头精子（SPGF44；619044）而导致不育的7岁中国男性（2020），参见 618980.0002。