G蛋白偶联受体31; GPR31

12-（S）-羟基二十碳四烯酸受体
12-（S）-HETE受体
12-HETER

HGNC 批准的基因符号：GPR31

细胞遗传学位置：6q27 基因组坐标（GRCh38）：6:167,155,247-167,157,980（来自 NCBI）

▼ 说明

GPR31 属于 G 蛋白偶联受体（GPCR，或 GPR）的视紫红质（RHO；180380）家族。 GPR31 是 12-（S）-羟基-5,8,10,14-二十碳四烯酸（12-（S）-HETE） 的特异性受体，12-（S）-HETE 是花生四烯酸的生物活性代谢物（Guo et al., 2011）。

▼ 克隆与表达

津戈尼等人（1997） 从人胎盘 cDNA 文库中克隆了一种新型 GPCR。他们报告说，该基因编码一个 319 个氨基酸的多肽，具有 7 个预测的跨膜结构域，与 GPCR 超家族的其他成员有 25% 至 33% 的同源性。津戈尼等人（1997） 无法使用 Northern blotting 检测 GPR31 转录本。通过使用 RT-PCR，他们在不同来源的几种细胞系中检测到了低水平的转录本。

▼ 基因功能

郭等人（2011）发现表达GPR31的中国仓鼠卵巢细胞获得了以高亲和力结合12-（S）-HETE的能力。 GPR31 不结合 12-（S）-HETE 或对映体 12-（R）-HETE 的几种位置异构体。与 12-（S）-HETE 结合激活 GPR31，进而通过 MEK（参见 176872）、ERK1（MAPK3；601795）/ERK2（MAPK1；176948）和 NF-kappa-B（参见 164011）激活下游信号传导，取决于所检查的细胞系。 GPR31 的激活被百日咳毒素抑制，表明 Gi（139310）/Go（139311） 三聚体 G 蛋白参与其中。通过短发夹 RNA 敲低 GPR31 消除了 PC3M 人前列腺癌细胞对 12-（S）-HETE 的反应，并降低了其在体外侵袭测定中的侵袭能力。郭等人（2011） 得出结论，GPR31 是羟基脂肪酸 12-（S）-HETE 的高亲和力受体。

表达 CX3CR1（601470） 的小肠单核细胞调节免疫反应。 CX3CR1+ 细胞通过将树突伸入管腔来吸收管腔抗原。森田等人（2019） 在小鼠中表明，细菌代谢物丙酮酸和乳酸通过 GPR31 在 CX3CR1+ 细胞中诱导树突突出。缺乏在肠道 CX3CR1+ 细胞中高度选择性表达的 GPR31 的小鼠，小肠中 CX3CR1+ 细胞的树突突出有缺陷。无特定病原体小鼠（而非无菌小鼠）小肠内容物的甲醇可溶部分可在体外诱导肠道 CX3CR1+ 细胞的树突延伸。森田等人（2019） 纯化了 GPR31 激活级分，并鉴定了乳酸。乳酸和丙酮酸均可诱导野生型小鼠 CX3CR1+ 细胞的树突延伸，但不诱导 Gpr31b-null 小鼠的树突延伸。口服乳酸和丙酮酸可增强野生型小鼠小肠中 CX3CR1+ 细胞的树突突出，但 Gpr31b 缺失小鼠则不然。此外，用乳酸或丙酮酸治疗的野生型小鼠表现出增强的免疫反应和对肠道沙门氏菌感染的高抵抗力。森田等人（2019） 得出的结论是，他们的研究结果表明，肠腔中以细菌依赖性方式产生的乳酸和丙酮酸，通过诱导 GPR31 介导的肠 CX3CR1+ 细胞树突突出，有助于增强免疫反应。

▼ 测绘

津戈尼等人（1997） 使用荧光原位杂交将 GPR31 定位到人类染色体 6q27。他们指出，另外 2 个 GPCR，即 MAS 原癌基因（165180） 和 GPRCY4 基因（601835），也已被定位到该基因座。