视神经萎缩11； OPA11

有证据表明视神经萎缩 11（OPA11） 是由染色体 10p12 上的 YME1L1 基因（607472） 纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

OPA11 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征为精神运动发育迟缓、智力障碍、共济失调、视神经萎缩和脑成像白质脑病。实验室研究与线粒体功能障碍一致（Hartmann 等人，2016 年总结）。

有关视神经萎缩遗传异质性的讨论，请参阅 OPA1（165500）。

▼ 临床特征

哈特曼等人（2016） 报告了来自沙特阿拉伯近亲家庭的 4 名儿童，年龄从 5 岁到 16 岁不等，患有精神运动发育迟缓和视神经萎缩并伴有视力障碍。患者有中度智力障碍（智商为 40-50），言语能力差或缺失。畸形面部特征不明显，但身材矮小 3 例，小头畸形 2 例，大头畸形 1 例，中面后缩 2 例，面部双瘫 2 例，大耳畸形 2 例。 3 名患者患有听力障碍，3 名患者患有弱视，3 名患者患有近视。其他常见特征包括共济失调、辨距困难和手足徐动。所有患者的脑部影像学检查均显示白质脑病；脑萎缩1例，基底节异常1例，小脑发育不全2例。 3 名患者的实验室研究显示血清和脑脊液乳酸增加，1 名患者的肌肉活检显示神经源性模式，其中有成群的纤维（表明去神经）、线粒体嵴形态改变和旁晶质包涵体。

▼ 遗传

Hartmann 等人报道的 OPA11 在家族中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Hartmann 等人在 4 名来自沙特阿拉伯近亲家庭的 OPA11 患者中进行了研究（2016） 鉴定出 YME1L1 基因中的纯合错义突变（R149W; 607472.0001）。该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，并与家族中的疾病分离。与对照组相比，患者细胞显示出正常水平的突变 mRNA，但突变蛋白水平显着降低，并且仅残留酶活性。体外研究表明，突变取消了线粒体靶向序列的去除，并干扰 YME1L1 加工成成熟蛋白，最终导致突变蛋白的自催化降解。患者细胞显示 YME1L1 底物 PRELID1（605733） 和 OPA1（605290） 加工异常、线粒体碎片增加以及细胞增殖受损。呼吸链复合物的活性正常，但线粒体区室标记物的蛋白水平降低。研究结果表明R149W突变体是一个亚等位基因。