血管动蛋白样2； AMOTL2

KIAA0989

HGNC 批准的基因符号：AMOTL2

细胞遗传学位置：3q22.2 基因组坐标（GRCh38）：3:134,355,345-134,375,417（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1999） 克隆了 AMOTL2，他们将其命名为 KIAA0989。推导的蛋白质含有859个氨基酸。 RT-PCR ELISA 在所有检查的成人和胎儿组织中检测到中等高至极高的表达。最高表达在卵巢中，其次是心脏、肺、肾、成人和胎儿大脑以及检查的所有特定成人大脑区域。

通过在 EST 数据库中搜索与血管动蛋白（AMOT; 300410） 相似的序列，Bratt 等人（2002） 鉴定了 AMOTL1（614657） 和 AMOTL2。推导的 779 个氨基酸的 AMOTL2 蛋白包含一个保守的 N 端富含谷氨酰胺的结构域，后面是 2 个卷曲螺旋结构域和一个 C 端 PDZ 结合基序。 AMOTL1 和 AMOTL2 缺乏血管抑制素（173350） 结合域（血管抑制素）。对小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到 4.4 kb Amotl2 转录物，该转录物在肺和胎盘中高表达，而在所检查的大多数其他组织中表达量低得多。

李等人（2012） 鉴定了一个 AMOTL2 剪接变体，编码推导的 466 个氨基酸蛋白，该蛋白缺少全长 AMOTL2 的前 313 个氨基酸。

▼ 基因功能

王等人（2011） 发现通过人脐静脉内皮细胞中的小发夹 RNA（shRNA） 敲低 AMOTL2 表达可抑制体外细胞增殖、迁移和管形成，并破坏细胞极性。 HEK293T 细胞中 AMOTL2 的过表达增强了 ERK1（MAPK3; 601795）/ERK2（MAPK1; 176948） 激活并延长了 FGF2（134920） 诱导的 ERK1/ERK2 磷酸化的持续时间。抑制 SRC 激酶（190090） 可消除 AMOTL2 诱导的 ERK1/ERK2 激活。突变分析表明，AMOTL2 的酪氨酸磷酸化是 AMOTL2 与 SRC 相互作用所必需的。王等人（2011） 得出结论，AMOTL2 通过 SRC 参与 FGF/MAP 激酶信号级联。

李等人（2012） 发现 HEK293T 细胞中 AMOT、AMOTL1 或 AMOTL2 的过度表达会抑制报告基因的 WNT1（164820） 依赖性激活。相反，通过 shRNA 同时敲低所有 3 个基因显着增加了 WNT1 报告基因的活性。然而，单独敲除 AMOT、AMOTL1 或 AMOTL2 几乎没有效果，表明它们在抑制 WNT 活性方面​​具有重叠的功能。 HeLa 细胞的免疫共沉淀分析表明，AMOTL2 与 WNT 信号蛋白 β-连环蛋白（CTNNB1；116806） 相互作用。 AMOTL2 和 β-连环蛋白共定位于细胞质点，与再循环内体标记物 RAB11（RAB11A；605570） 重叠。突变分析表明，AMOTL2 的 N 端富含谷氨酰胺和中央卷曲螺旋结构域对于抑制 WNT1/β-连环蛋白信号传导至关重要。短的 AMOTL2 亚型不会抑制 WNT1 刺激的报告基因表达。李等人（2012） 得出结论，全长 AMOTL2 通过在内体隔室中隔离 β-连环蛋白来抑制 WNT 信号传导。

▼ 测绘

Hartz（2012） 根据 AMOTL2 序列（GenBank AF175966） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 AMOTL2 基因对应到染色体 3q22.2。

▼ 进化

Bratt 等人的系统发育分析（2002） 表明血管动蛋白、AMOTL1 和 AMOTL2 形成孤立的进化枝，并且这些进化枝源自共同祖先序列的重复。

▼ 动物模型

王等人（2011）指出斑马鱼Amotl2基因在咽阶段的背主动脉、后主静脉和节间血管中表达。他们发现吗啉介导的 Amotl2 敲低会损害节间血管生长并抑制内皮细胞的增殖。

李等人（2012） 发现斑马鱼胚胎中 Amotl2 敲低会导致背侧化，并且这种效应可以通过敲低斑马鱼背侧诱导物 β-catenin-2 来拮抗。