动脉导管未闭 1; PDA1

PDA

细胞遗传学位置：12q24 基因组坐标（GRCh38）：12:108,600,001-133,275,309

▼ 说明

动脉导管持续通畅或动脉导管未闭（PDA） 是第二常见的先天性心脏病，在美国大约有 1,600 至 5,000 名活产婴儿中就有 1 人受到影响（Mitchell 等，1971）。在胎儿时期，动脉导管（一种肌性动脉）将血液从肺动脉分流到主动脉，绕过肺部。它在出生时突然关闭，建立了成熟的循环模式，代表了血管重塑的一个戏剧性例子。这一正常过程的失败会导致持续性 PDA，如果不及时治疗，可能会导致肺动脉高压和心力衰竭。导管闭合是一个复杂的过程。该过程的各个方面受到氧张力和前列腺素 E2 等激素水平降低的调节。早产儿中发生的 PDA 通常会自发关闭或对前列腺素生物合成抑制剂做出反应（Ramsay 等，1987）。 PDA 通常不被视为遗传性疾病，因为它通常是零星发生的。尽管如此，PDA 一词在 5% 的 PDA 病例同胞中重复出现（Polani 和 Campbell，1960；Lamy 等，1957），这表明疾病发病机制的遗传因素通常被认为是多因素的。前列腺素 E2 受体破坏导致的 PDA 小鼠模型（Nguyen 等人，1997）以及罕见的 PDA 综合征形式（例如 Char 综合征（169100），一种常染色体显性遗传病）都证明了单基因可以影响这一性状。由转录因子 TFAP2B（601601） 突变引起的疾病（Mani 等人，2002）。

动脉导管未闭的遗传异质性

动脉导管未闭的常染色体显性遗传形式包括由 6p12 染色体上的 TFAP2B 基因（601601） 突变引起的 PDA2（617035） 和由 5q23 染色体上的 PRDM6 基因（616982） 突变引起的 PDA3（617039）。

Hajj 和 Dagle（2012） 回顾了足月儿和早产儿动脉导管未闭的遗传学，并讨论了可能的环境危险因素以及 PDA 的动物模型。

▼ 群体遗传学

许多散发性疾病的遗传学可能的解释是外显率降低的隐性基因座的贡献。马尼等人（2002）首先在近亲率高的人群中寻找患病率较高的疾病，然后确定这些人群中疾病病例是否比对照更常见于近亲结合的产物，随后分析近亲病例中的遗传连锁。他们通过对伊朗先天性心脏病的调查证明了这种方法的实用性。他们发现，PDA 在伊朗先天性心脏病中所占的比例（15%） 高于美国（2% 至 7%）。此外，与伊朗普通人群（25%）或法洛四联症对照病例（30%）相比，伊朗 PDA 病例的父母近亲血缘关系（63%）显着增加。同胞中 PDA 的复发率为 5%。

▼ 测绘

通过对 21 个无关近亲伊朗 PDA 病例进行全基因组连锁分析，Mani 等人（2002） 证明多点 Lod 得分为 6.27，支持 PDA 与染色体 12q24 的 3-cM 间隔连锁，其中 53% 的亲属连锁。作者得出的结论是，他们的研究结果确定了 PDA 的隐性成分，并表明一个被他们命名为 PDA1 的单一基因座负责伊朗所有 PDA 病例的至少三分之一，并且可能在全世界 PDA 中发挥作用