诱变剂敏感性
研究发现,患有环境相关癌症(包括头颈癌、肺癌和结肠癌)的患者对诱变剂的敏感性增加。与致癌物质暴露相结合,这种易感性会极大地影响癌症风险。许等人(1989) 报道称,培养的外周血淋巴细胞对博莱霉素诱导的(参见 602403)染色单体断裂的敏感性可能反映了一个人应对致癌挑战的方式。克鲁斯等人(1999) 测定了 135 名未患癌症的健康志愿者每个细胞博来霉素诱导的断裂数量。这些个体来自 53 个不同的谱系,包括 25 对同卵(MZ) 双胞胎、14 对异卵(DZ) 双胞胎,以及根据一级亲属选择的 14 个家庭,该一级亲属成功治疗了头颈癌,并且患有头颈癌。至少1年无复发迹象。结果显示,没有证据表明共同的家庭环境对博来霉素诱导的染色单体断裂有影响。另一方面,遗传影响具有统计显着性,占总方差的 75%。
吴等人(2006) 使用经典的双胞胎研究来检查遗传和环境因素对诱变剂敏感性表型的作用。对 460 名个体(148 对同卵双胞胎、57 对异卵双胞胎和 50 名同胞)的外周血淋巴细胞进行了诱变剂敏感性测量。对于 4 种不同诱变剂挑战的敏感性,同卵双胞胎中的类内相关系数均显着高于双卵双胞胎(同卵双胞胎和同卵同胞对的总和)。 Wu 等人应用生物识别遗传模型(2006)计算出博来霉素、苯并(a)芘二醇环氧化物、γ-辐射和4-硝基喹啉-1-氧化物敏感性的遗传力分别为40.7%、48.0%、62.5%和58.8%。这项研究提供了强有力的直接证据,证明诱变剂敏感性具有高度遗传性,从而验证了诱变剂敏感性作为癌症易感因素的用途。