含有信号肽、CUB 结构域和 EGF 样结构域的蛋白质 2; SCUBE2

HGNC 批准的基因符号:SCUBE2

细胞遗传学位置:11p15.4 基因组坐标(GRCh38):11:9,019,476-9,091,599(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

通过搜索与 SCUBE1(611746) 相似的序列,Yang 等人(2002) 确定了 SCUBE2。 RT-PCR 在大多数检测的人体组织中检测到 SCUBE2 表达的变化。与仅限于内皮细胞的 SCUBE1 不同,SCUBE2 在原代人成纤维细胞、肾系膜细胞以及内皮细胞中表达。

林等人(2011) 将 SCUBE2 描述为一种分泌的膜相关蛋白,具有 N 端信号肽,随后是 9 个 EGF(131530) 样重复序列、一个间隔区、3 个富含半胱氨酸的重复序列和一个 C 端 CUB 结构域。

▼ 基因功能

杨等人(2002) 表明 SCUBE2 与 SCUBE1 形成寡聚体。注射脂多糖可下调小鼠中 Scube1 和 Scube2 的表达,表明两者均对炎症刺激有反应。

林等人(2011) 发现 SCUBE2 的过度表达抑制了 MCF7 乳腺癌细胞的增殖,并减少了裸鼠中 MCF7 异种移植肿瘤的生长。 SCUBE2对细胞凋亡没有影响。 SCUBE2 的分离 C 端 CUB 结构域直接与 BMP2(112261) 结合,并以自分泌方式拮抗其活性。当在细胞表面过表达时,孤立的 SCUBE2 N 端 EGF 样重复序列以钙依赖性方式介导细胞间粘附。 EGF 样重复序列还与内源性 E-钙粘蛋白(CDH1; 192090) 进行免疫沉淀,并下调 β-连环蛋白(CTNNB1; 116806)/TCF(参见 602228)报告基因活性,与 Wnt(参见 164820)信号传导无关。林等人(2011) 得出结论,SCUBE2 通过协调调节 BMP 和 β-连环蛋白途径来抑制细胞生长。

▼ 测绘

Gross(2012) 根据 SCUBE2 序列(GenBank BC111690) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 SCUBE2 基因对应到染色体 11p15.4。