锌指 DHHC 型棕榈酰转移酶 2； ZDHHC2

DHHC 结构域蛋白 2； DHHC2
锌指蛋白 372； ZNF372
与转移相关的表达减少；REAM

HGNC 批准的基因符号：ZDHHC2

细胞遗传学位置：8p22 基因组坐标（GRCh38）：8:17,156,482-17,224,799（来自 NCBI）

▼ 说明

ZDHHC2 是一种棕榈酰转移酶，参与调节细胞间接触（Sharma et al., 2008） 和 T 细胞信号传导（Zeidman et al., 2011）。

▼ 克隆与表达

通过筛选胎盘和大脑 cDNA 文库，Oyama 等人（2000）克隆了人类 ZDHHC2 的 2 个剪接变体，他们将其命名为 REAM。两种变体都编码相同的 367 个氨基酸的蛋白质，含有 4 个跨膜结构域。 Northern 印迹分析在所有检查的人体组织中检测到 4.4 和 1.8 kb 的 REAM 转录本。

Greaves 等人使用转染的大鼠和人类细胞的免疫荧光分析（2011） 表明人类 ZDHHC2 在质膜和内体之间循环，并与细胞内囊泡相关。人 ZDHHC2 包含一个短的 N 端结构域、一个包含 DHHC 结构域的大细胞内环和一个相对较长的细胞质 C 端。突变分析表明，ZDHHC2 的细胞内定位不受自棕榈酰化调节，而是受其 C 端结构域调节。

Zeidman 等人使用 RT-PCR（2011） 检测了人类原代 T 细胞、B 细胞和巨噬细胞中人类 ZDHHC2 的表达。免疫荧光分析显示内源性 ZDHHC2 主要定位于 HeLa 细胞的内质网（ER） 和高尔基体。在静息的 Jurkat T 细胞中，在细胞外周检测到内源性 ZDHHC2，但在质膜上未检测到。

▼ 基因结构

小山等人（2000） 确定 ZDHHC2 基因包含 13 个外显子，跨度 65 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Oyama 等人（2000） 将 ZDHHC2 基因定位到染色体 8p22-p21.3。

Gross（2019） 根据 ZDHHC2 序列（GenBank BC039253） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 ZDHHC2 基因对应到染色体 8p22。

▼ 基因功能

张等人使用质谱法（2008） 将人 CKAP4（618595） 鉴定为 ZDHHC2 的底物。 ZDHHC2 在 cys100 上棕榈酰化 CKAP4。 HeLa 细胞中 ZDHHC2 的敲低会阻断 CKAP4 棕榈酰化，并导致 CKAP4 从质膜重新分布到核周 ER 膜。

Sharma 等人使用免疫沉淀分析（2008） 表明 ZDHHC2 表达特异性且选择性地促进四跨膜蛋白 CD9（143030） 和 CD151（602243） 的棕榈酰化，从而增强 CD9-CD151 关联。 HEK293 细胞中 ZDHHC2 的敲低导致 CD9 和 CD151 棕榈酰化丧失、溶酶体蛋白水解和降解以及 CD9 和 CD151 增强以及细胞分散。

扎德曼等人（2011） 发现 Jurkat T 细胞中 DHHC2 的敲低使 LCK（153390） 从质膜部分离域到细胞质，并减少其 S-酰化。相反，DHHC2 的过度表达增加了 Lck 的 S-酰化。

Salaun 等人使用定点诱变（2017） 在小鼠 Zdhhc2 C 末端尾部发现了 2 个分选信号，这些信号影响大鼠 PC12 细胞和原代大鼠海马神经元中的蛋白质定位。这些基序的突变诱导 Zdhhc2 在质膜上的积累。此外，基序附近的丝氨酸和苏氨酸残基的突变也影响了Zdhhc2在PC12细胞和大鼠海马神经元中的定位，表明磷酸化可能调节这些分选信号的功效。