活化 STAT4 的蛋白质抑制剂； PIAS4

活化STAT Y的蛋白质抑制剂；PIASY

HGNC 批准的基因符号：PIAS4

细胞遗传学位置：19p13.3 基因组坐标（GRCh38）：19:4,007,736-4,039,386（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

STAT 蛋白（例如 STAT1；600555）是潜在的细胞质转录因子，在细胞因子刺激下通过酪氨酸磷酸化而被激活。 Liu 等人使用酵母 2-杂交方法鉴定与 STAT1 相互作用的蛋白质（1998） 鉴定了 PIAS1（激活 STAT1 的蛋白抑制剂；603566）。使用 PIAS1 进行数据库搜索和 cDNA 文库筛选，他们鉴定了其他相关基因，包括 PIASX（603567） 和 PIASY。 PIASY 编码推导的 510 个氨基酸的蛋白质。与 PIAS 家族的其他成员一样，预测的 PIASY 蛋白包含一个假定的锌结合基序和一个高酸性区域。

Chun 等人使用 GATA2（137295） 作为胎盘 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中的诱饵（2003）克隆PIASY。对几种小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到睾丸中表达最高。在人体组织中观察到类似的表达模式。 Piasy 在分离的小鼠血管内皮细胞中表达，在平滑肌细胞和成纤维细胞中表达较弱。共聚焦显微镜在转染的 COS-1 细胞的核区室中检测到 PIASY，并且其 C 末端一半的缺失将 PIASY 转移到细胞质。

▼ 基因功能

萨奇德夫等人（2001） 确定哺乳动物 Piasy 是 Wnt（参见 164820）响应转录因子 Lef1（153245） 的有效抑制因子。 Piasy 在体内刺激 Lef1 和多种其他蛋白质的 sumoylation，并且是体外重构系统中 Lef1 的 SUMO E3 连接酶。此外，Piasy 结合了核基质相关的 DNA 序列，并将 Lef1 靶向核体。萨奇德夫等人（2001） 得出结论，Piasy 通过亚核隔离来抑制 Lef1。

通过酵母 2-杂交分析，Chun 等人（2003） 确定 PIASY 与 GATA2 相互作用，GATA2 是一种参与造血和心血管发育的转录因子。该结合需要 PIASY 的 N 端和 C 端结构域，但不需要其中央 RING 结构域。 PIASY 通过其 E3 SUMO 连接酶活性增强了 SUMO2（603042） 与 GATA2 的缀合。在牛颈动脉内皮细胞中，PIASY 共转染以剂量依赖性方式抑制 GATA2 依赖性 ET1（131240） 启动子活性。抑制作用需要 ET1 启动子中的 GATA 结合位点，并且还取决于 PIASY 和 GATA2 之间的相互作用。用 VEGF（192240）、BFGF（134920） 或胎牛血清刺激牛颈动脉内皮细胞可刺激内源性 Piasy 表达。春等人（2003）得出结论，PIASY增强了SUMO2与GATA2的缀合，并且PIASY与GATA2的相互作用可以通过不需要RING样结构域的机制调节内皮细胞中GATA介导的ET1转录。

格兰蒂等人（2009） 证明 SUMO1（601912）、SUMO2（603042） 和 SUMO3（602231） 在哺乳动物细胞的双链 DNA 断裂位点处积累，SUMO1 和 SUMO2/3 的积累需要 E3 连接酶 PIAS4 和 PIAS1（603566） 。格兰蒂等人（2009） 还证实，PIAS1 和 PIAS4 通过需要 SAP 域的机制被招募到损伤位点，并且是 53BP1（605230）、BRCA1（113705） 和 RNF168（612688） 与这些区域的生产性关联所必需的。此外，Galanty 等人（2009） 表明 PIAS1 和 PIAS4 促进双链断裂修复并赋予电离辐射抗性。最后，作者确定 PIAS1 和 PIAS4 是 RNF8、RNF168 和 BRCA1 在 DNA 损伤位点介导的有效泛素加合物形成所必需的。格兰蒂等人（2009） 得出的结论是，他们的发现将 PIAS1 和 PIAS4 确定为 DNA 损伤反应的组成部分，并揭示了如何通过协调的苏木化和泛素化来控制蛋白质招募到 DNA 双链断裂位点。

▼ 测绘

Scott（2000） 根据 PIASY 序列（GenBank AF077952） 和 19 号染色体克隆（GenBank AC016586） 之间的序列相似性，将 PIASY 基因对应到 19 号染色体。

▼ 历史

Bischof 等人的文章（2006） 关于 PIASY 功能的文章被撤回，因为蛋白质印迹中的不规则性和数个图中的数据使用不正确。