MRN 复合物相互作用蛋白； MRNIP

5 号染色体开放解读码组 45； C5ORF45

HGNC 批准的基因符号：MRNIP

细胞遗传学位置：5q35.3 基因组坐标（GRCh38）：5:179,837,276-179,858,817（来自 NCBI）

▼ 说明

MRNIP 与 MRE11（MRE11A; 600814）-RAD50（604040）-NBN（602667）（MRN） DNA 双链断裂（DSB） 传感复合物相互作用。它促进 MRN 的染色质负载，并参与细胞对 DNA 损伤的反应（Staples et al., 2016）。

▼ 克隆与表达

Staples 等人使用人类结直肠癌细胞的小干扰 RNA 筛选来鉴定基因组稳定性的调节因子（2016） 确定了 MRNIP。预测的 40-kD MRNIP 蛋白在哺乳动物、苍蝇、鱼类和蜥蜴中是保守的。它具有假定的基本核定位基序和 3 个可被 PI3K（参见 171834）样激酶磷酸化的潜在位点。免疫荧光显微镜证明 MRNIP 在转染的 HeLa 细胞中的核定位取决于预测的核定位基序。

▼ 基因功能

斯台普斯等人（2016） 发现 MRNIP 耗尽的人类细胞表现出 DNA 损伤增加。免疫沉淀分析揭示了 MRNIP 与 MRN 复合物以及 ATM（607585） 的其他底物的相互作用。 MRNIP 在多个位点被组成型磷酸化，包括 Ser115，而 Ser115 磷酸化是核定位所必需的。缺乏 MRNIP 的细胞会降低 MRN 功能，并出现 ATM 依赖性 DNA 损伤信号传导缺陷，以及对 DNA 断裂的反应受损。斯台普斯等人（2016） 得出的结论是，MRNIP 通过与 MRN 复合物相互作用，通过促进 MRN 复合物的染色质缔合以及随后的 ATM 信号级联激活，对 DNA 断裂做出强有力的细胞反应。

▼ 测绘

Gross（2016） 根据 MRNIP 序列（GenBank BC069051） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 MRNIP 基因对应到染色体 5q35.3。