溶血磷脂酸受体3； LPAR3

内皮分化基因 7； EDG7
LPA 受体 EDG7
LPA3

HGNC 批准的基因符号：LPAR3

细胞遗传学位置：1p22.3 基因组坐标（GRCh38）：1:84,811,602-84,893,206（来自 NCBI）

▼ 说明

溶血脂介质溶血磷脂酸（LPA）是通过磷脂酶裂解受刺激的细胞和血小板的膜磷脂而产生的。 LPA 在血清中以微摩尔浓度存在，可引发多种生物学功能，包括增殖、血小板聚集、平滑肌收缩、抑制神经母细胞瘤细胞分化、趋化性和肿瘤细胞侵袭。 LPA 和结构相关的溶血脂介质 1-磷酸鞘氨醇（S1P）通过一组称为 EDG 受体的 G 蛋白偶联受体向细胞发出信号。一些 EDG 受体（例如 EDG1、601974）是 S1P 受体；其他（例如 EDG2、602282）是 LPA 受体（Chun 等人，2002 年总结）。 EDG7 介导对不饱和 LPA 的反应（Bandoh 等人，1999）。

▼ 命名法

春等人（2002）提出了 LPA 和 S1P 受体的命名方案，该方案与国际药理学联合会（IUP）指南一致。根据这些指南，受体应以具有最高效力的天然激动剂的缩写命名，后跟下标阿拉伯指趾。因此他们建议将 EDG7 名称更改为 LPA3。

▼ 克隆与表达

Bandoh 等人通过使用与 EDG2 和 EDG4（605110）序列相对应的简并引物对 Jurkat T 细胞 cDNA 进行 PCR 扩增（1999）分离出编码EDG7的cDNA。序列分析预测，353 个氨基酸的 EDG7 蛋白分别与 EDG2 和 EDG4 具有约 54% 和 49% 的氨基酸同一性，与 S1P 特异性受体（例如 EDG1）的同一性不到 40%。 Northern印迹分析在心脏、胰腺、前列腺和睾丸中检测到4.3-kb EDG7转录物，在肺、卵巢和一些癌细胞系中表达较低。 Western blot 分析显示，转染细胞表达 EDG7，约为 35 kD 的蛋白质。

通过数据库分析和卵巢和胎盘 cDNA 的 5-prime RACE，Fitzgerald 等人（2000）克隆了一个 EDG7 剪接变体，他们将其命名为 HOFNH30。推导的 354 个氨基酸受体与 EDG7 的不同之处在于最后 72 个残基中的 14 个。 Northern印迹分析检测到HOFNH30主要在胎盘中表达，在卵巢癌和前列腺中很少表达，在睾丸、心脏和卵巢中没有表达。相比之下，在所有检查的组织中均检测到 EDG7 表达，其中在前列腺、卵巢癌、睾丸和正常卵巢中表达最高。

Contos 和 Chun（2001）克隆了小鼠 Edg7，并将其命名为 Lpa3。推导的 354 个氨基酸的蛋白质具有 7 次跨膜结构。小鼠和人类 EDG7 转录本在编码区具有 84% 的核苷酸同一性。小鼠转录本的 3-prime UTR 中包含 3 个 mRNA 不稳定序列，而人类转录本包含 8 个。Northern 印迹分析检测到小鼠睾丸、肾脏和肺中的 Edg7 表达最高，而在肠、心脏、胸腺和胃中表达较低。 RT-PCR 检测到神经胶质样细胞系和畸胎癌细胞系中的表达。 Contos 和 Chun（2001）指出，人类 EDG7 基因中存在多种多态性，这些多态性不会改变编码的蛋白质。

▼ 基因功能

Bandoh 等人的泛函分析（1999）证明表达 EDG7 和 EDG4 的昆虫细胞中的钙动员增加，但表达 EDG2 的昆虫细胞中钙动员没有增加。 EDG7 优先介导对不饱和 LPA 的反应，而 EDG4 介导对饱和和不饱和 LPA 的反应。响应毛喉素和 LPA，表达 EDG7 和 EDG4 的细胞中的环 AMP 积累增加，但表达 EDG2 的细胞中则没有增加。与表达 EDG4 的哺乳动物细胞不同，表达 EDG7 和 EDG2 的细胞不与丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）激活偶联。

菲茨杰拉德等人（2000）发现大鼠白血病细胞中表达的人 HOFNH30 响应 LPA 和磷脂酸而动员钙。 LPA 还诱导转染细胞中 MAPK p42（MAPK1; 176948）和 p44（MAPK3; 601795）的磷酸化。

叶等人（2005）报道LPA3对胚胎植入具有重要的分子影响。小鼠中 Lpa3 的靶向缺失导致窝产仔数显着减少，这可能是由于延迟着床和改变胚胎间距所致。这两个事件导致胚胎发育延迟、多个胚胎共享胎盘肥大以及胚胎死亡。一种被证明会影响着床的酶，环氧合酶-2（COX2；600262），在植入前在 Lpa3 缺陷的子宫中表达下调。 COX2 的下调导致前列腺素 E2（PGE2；参见 176804）和 PGI2（参见 600022）水平降低，这对于植入至关重要。将 PGE2 或卡前列环素（PGI2 的稳定类似物）外源给予 Lpa3 缺陷雌性小鼠可挽救延迟着床，但不能挽救胚胎间隔缺陷。叶等人（2005）得出结论，他们的数据确定了 LPA3 受体介导的信号传导对植入有影响，并进一步表明 LPA 信号传导和前列腺素生物合成之间的联系。

▼ 基因结构

Contos 和 Chun（2001）确定 EDG7 基因包含 3 个外显子。外显子 1 是非编码的。小鼠 Edg7 基因也有类似的组织。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Fitzgerald 等人（2000）将 LPAR3 基因定位到染色体 1p31.1-p22.3。

通过回交分析，Contos 和 Chun（2001）将小鼠 Edg7 基因定位到 3 号远端染色体上的一个区域，该区域与人类染色体 1p32.1-p22.2 具有同源性。