ONE CUT 同源基因 2; ONECUT2

一刀切域，家庭成员 2； OC2

HGNC 批准的基因符号：ONECUT2

细胞遗传学位置：18q21.31 基因组坐标（GRCh38）：18:57,435,374-57,491,298（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

ONECUT 类转录因子的原型是 HNF6（ONECUT1; 604164），其特征是存在单个“剪切”转录因子。域和非典型同源域。 Jacquemin 等人通过搜索 HNF6 相关蛋白的序列数据库（1999） 鉴定出编码 ONECUT2 的人类胎儿视网膜 EST，他们将其称为 OC2。他们分离出含有全长 ONECUT2 编码序列的 cDNA。预测的 485 个氨基酸的 ONECUT2 蛋白包含一个 C 端切割结构域，后跟一个具有 ONECUT 类特征的同源结构域。 ONECUT2 与 HNF6 具有多个序列高度相似性的区域，包括富含丝氨酸/苏氨酸和脯氨酸的序列（STP 框）。对 12 种人体组织的 RT-PCR 显示，ONECUT2 在肝脏和皮肤中表达丰富，在睾丸、大脑（枕叶皮质）和膀胱中表达较低，在肾脏中表达非常弱。

▼ 测绘

通过辐射混合测绘，Jacquemin 等人（1999） 将 ONECUT2 基因对应到 18q21.1-q21.2。

▼ 基因功能

雅克明等人（1999） 表明，ONECUT2 对肝脏表达基因调控区域中存在的结合位点的识别特性与 HNF6 不同，但有重叠。与 HNF6 一样，重组 ONECUT2 刺激 HNF3-β 基因的转录。雅克明等人（1999）表明ONECUT2参与肝脏分化和代谢所需的转录因子网络。

普莱桑斯等人（2006） 发现神经元和 β 细胞中表达的 microRNA-9（MIRN9；参见 611186）表达增加会导致葡萄糖刺激的胰岛素释放严重受损。这种分泌功能的扰动与粒粒蛋白（SYTL4; 300723） 水平的增加有关，粒粒粒蛋白是一种 Rab3/Rab27 效应子，对胰岛素胞吐作用发挥负调节作用。普莱桑斯等人（2006） 将 ONECUT2 转录因子确定为 MIRN9 的靶标，并证明该因子对粒粒蛋白表达具有抑制活性。 OC2 的沉默模拟了 MIRN9 对刺激诱导的胞吐作用和粒粒蛋白表达的影响。相反，OC2 的过度表达抑制粒粒蛋白的表达。