WD 重复包含蛋白质 20; WDR20

HGNC 批准的基因符号：WDR20

细胞遗传学位置：14q32.31 基因组坐标（GRCh38）：14:102,139,423-102,224,839（来自 NCBI）

▼ 说明

泛素化是翻译后修饰的一种广泛形式，其中泛素（191339） 的 C 末端与靶蛋白上的赖氨酸之间形成稳定的异肽键。泛素化标志着蛋白质降解或改变蛋白质功能，并且通常是可逆的。去泛素化通过泛素特异性蛋白酶（USP） 发生，例如 USP12（603091）。 WDR20 与 USP12 相互作用并刺激其去泛素化活性（Li 等人总结，2016）。

▼ 克隆与表达

Kee 等人通过对 USP12、UAF1（WDR48; 612167） 和 USP46（612849） 免疫沉淀的 HeLa 细胞蛋白进行质谱分析（2010） 确定了 WDR20。推导的 569 个氨基酸的蛋白质具有 4 个中央 WD40 结构域和位于 C 末端的另一个 WD40 结构域。系统发育分析显示 WDR20 从人类到粟酒裂殖酵母的保守性，但在酿酒酵母中没有检测到直系同源物。

▼ 基因功能

Kee 等人使用相互免疫沉淀分析和蛋白质下拉分析（2010） 证实了 WDR20 与 UAF1 或 USP12 之间的相互作用。 WDR20 单独与 USP12 和 UAF1 相互作用，并且 WDR20 与 UAF1-USP12 去泛素化复合物之间的相互作用更强。 WDR20 中第二个 WD40 重复序列的删除显着损害了其与 UAF1 和 USP12 的相互作用。重组 WDR20（而非缺少第二个 WD40 重复序列的 WDR20）显着刺激了 UAF1-USP12 复合物的去泛素化活性。 WDR20 没有与 UAF1-USP12 形成稳定的复合物，而是似乎与 UAF1-USP12 短暂相互作用。

▼ 生化特征

李等人（2016） 解析了单独的人 USP12、与 UAF1 的复合物以及与 UAF1 和 WDR20 的复合物的晶体结构。 USP12 单独采用了规范的右手 USP 折叠，由手指、拇指和手掌区域组成。在 USP 中，手指结构域支撑泛素的球状结构域，拇指和手掌结构域位于长而窄的催化裂口两侧，并结合延伸的泛素尾部，将其 C 末端呈现给活性位点半胱氨酸。 UAF1 和 WDR20 在远离 USP12 催化中心的不同位点与 USP12 相互作用，并在不改变其底物亲和力的情况下增加 USP12 催化活性。 UAF1 停靠在 USP12 指结构域的远端，并诱导一系列结构变化，到达 USP12 催化裂口附近的关键泛素接触环。 WDR20 采用 7 叶片 β 螺旋桨组织，并通过 3 个相邻 β 螺旋桨叶片的顶面与 USP12 相互作用。 WDR20 与 USP12 泛素接触环的基部结合，并直接变构优化其催化裂口。李等人（2016） 得出结论，UAF1 和 WDR20 通过促进催化半胱氨酸的亲核攻击来增强 USP12 活性。

▼ 测绘

Hartz（2017） 根据 WDR20 序列（GenBank BC028387） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 WDR20 基因对应到染色体 14q32.31。