SHC 转化蛋白 4； SHC4

SHC 转换因子蛋白 4
RAI 样蛋白； RALP
SHC 蛋白 D； SHCD
SH2 结构域蛋白 C4

HGNC 批准的基因符号：SHC4

细胞遗传学位置：15q21.1 基因组坐标（GRCh38）：15:48,823,741-48,963,919（来自 NCBI）

▼ 说明

SHC4 与受体酪氨酸激酶相关，并在突触后神经肌肉接头（NMJ）聚集的乙酰胆碱受体（AChR；参见 CHRNA1, 100690）中发挥作用（Jones 等，2007）。全长和 N 末端截短的 SHC4 亚型也可能具有核功能（Ahmed 和 Prigent, 2014）。

▼ 克隆与表达

Fagiani 等人使用红鳍东方鲀 Rai 蛋白（SHC3；605263）作为查询来搜索人类数据库，然后对正常人皮肤总 RNA 进行 RT-PCR（2007）克隆了SHC4，他们将其称为RALP。推导的 630 个氨基酸蛋白具有 N 端富含脯氨酸和甘氨酸的胶原样区域（CH2），随后是磷酸酪氨酸结合（PTB）结构域、额外的中央胶原样区域（CH1）和C 端 SRC（190090）同源 2（SH2）结构域。组织微阵列的原位杂交在黑色素瘤中检测到显着的 RALP 表达，但在其他检查的正常或肿瘤组织中未检测到。法贾尼等人（2007）发现正常黑色素细胞和良性痣中 RALP 表达较低，而在从径向生长到垂直生长和转移性黑色素瘤的过渡过程中 RALP 表达较高。 Western blot 分析在转染的 HeLa 细胞中检测到 RALP 的表观分子质量为 69 kD。法贾尼等人（2007）还克隆了小鼠 Ralp，它编码具有相同结构域的推导的 626 个氨基酸的蛋白质。对小鼠胚胎的免疫组织化学分析检测到胚胎第 7.5 至 10.5 天神经嵴细胞衍生组织中 Ralp 的表达。

Jones 等人通过对 10 种小鼠组织进行蛋白质印迹分析（2007）在大脑中检测到强烈的 Shcd 表达，其次是骨骼肌，而在皮肤中表达非常弱。 Shcd 在所检查的所有 7 个小鼠大脑区域中都有表达，其中小脑中表达最高。全长Shcd的表观分子质量为75 kD。琼斯等人（2007）还发现，由于使用了替代翻译起始密码子，小鼠和人类 SHCD 被表达为多个 N 末端截短的蛋白质亚型。

Ahmed 和 Prigent（2014）在人 SHCD 的 N 端 CH2 结构域中识别出核输出信号，并在 PTB 结构域中识别出可能的核定位信号。在 518.A2 DAUV 人转移性黑色素瘤细胞的细胞核中检测到一小部分内源性全长 SHCD。较短的亚型（N 端截短或完全缺乏 SHCD 的 CH2 结构域）更容易在细胞核中检测到。

▼ 基因功能

法贾尼等人（2007）观察到通过 RNA 干扰沉默转移性黑色素瘤细胞系中的 RALP 表达可减少体内肿瘤发生。当在 RALP 阴性黑色素细胞和非转移性黑色素瘤细胞中表达时，RALP 充当激活的 IGF1 受体（IGF1R；147370）和 EGF 受体（EGFR；131550）的底物，并增加 RAS（参见 HRAS，190020）/MAPK（参见 MAPK1， 176948）信号传导和细胞迁移。 RALP 阳性黑色素瘤细胞系中 RALP 的沉默消除了细胞迁移，而不影响 MAPK 信号传导。法贾尼等人（2007）得出结论，RALP 激活黑色素瘤中 RAS 依赖和 RAS 孤立的迁移途径。

Jones 等人使用 PTB 结合片段（2007）发现许多受体酪氨酸激酶结合小鼠或人 SHCD 的 PTB 结构域。琼斯等人（2007）证实了 SHCD 与小鼠肌肉特异性激酶（MUSK; 601296）之间的相互作用，该激酶定位于 NMJ 的突触后膜。 Shcd 与磷酸化 Musk 共表达于小鼠 C2C12 肌管 NMJ 的突触后膜，而人 SHCD 的 PTB 结构域被 Musk 磷酸化。 Shcd 似乎参与了 Musk 信号传导的各个方面，其中包括在 AChR 聚集之前调节 AChR 的早期酪氨酸磷酸化。当人 SHCD 在其 CH1 区域内磷酸化时，它还会结合 GRB2（108355）（一种生长因子受体（参见 FGFR1，136350）结合蛋白）的 SH2 结构域。

Ahmed 和 Prigent（2014）发现全长 SHCD 与 DAUV 人黑色素瘤细胞系的染色质部分中的组蛋白 H1（参见 142709）发生免疫沉淀。 H2O2 诱导的氧化应激导致核 SHCD 积累。在转染的 HEK293 细胞中，SHCD 激活报告基因表达。

▼ 测绘

Fagiani 等人通过基因组序列分析（2007）将 SHC4 基因定位到染色体 15q21.1-q21.2。他们将小鼠 Shc4 基因定位到 2F1 号染色体上。

Hartz（2017）根据 SHC4 序列（GenBank AK124916）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 SHC4 基因对应到染色体 15q21.1。