加洛韦-莫瓦特综合征 8； GAMOS8

有证据表明 Galloway-Mowat 综合征 8（GAMOS8） 是由染色体 1q42 上的 NUP133 基因（607613） 纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

NUP133 基因的双等位基因突变还可导致 18 型肾病综合征（NPHS18；618177）。

▼ 说明

Galloway-Mowat 综合征 8 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是精神运动发育受损、小头畸形整体生长不良以及与肾活检局灶节段性肾小球硬化相关的早发进行性肾病综合征。有些患者可能会癫痫发作，有些可能会在儿童时期死亡（Fujita 等人的总结，2018）。

有关 GAMOS 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 GAMOS1（251300）。

▼ 临床特征

中里等人（2002） 报道了一个日本近亲家庭，其中 4 名同胞在婴儿期出现了明显的精神运动发育迟缓，随后在生命的最初几年出现了进行性和严重的肾病。藤田等人（2018）提供了这个家庭的后续行动。患者患有斜视、肌张力低下、智力发育严重受损以及整体生长缺陷并伴有相对小头畸形（约-2.6 SD）。一名患者被发现有畸形特征，包括前额狭窄、牙釉质发育不全和拇指偏斜。三名患者出现癫痫发作，其中一名患者患有严重难治性癫痫。一名儿童的脑部成像显示轻度皮质萎缩，而另一名儿童的脑部成像则正常。两名患者有听力障碍。患者在出生后的最初几年出现伴有蛋白尿和镜下血尿的肾病综合征。肾活检显示局灶节段性肾小球硬化、间质纤维化、肾小管萎缩、囊性扩张和局灶性足突融合或消失。肾脏疾病呈进行性，患者出现水肿、尿毒症和高血压。两名患者分别在 2 岁和 4 岁时死亡，另外 2 名患者接受了成功的肾移植。 1 名患者（后来于 19 岁时死亡）的神经病理学检查显示局灶性皮质发育不良、切向皮质分层异常、神经元畸形、海马锥体细胞缺失、树突状树枝化异常和小脑异常。

▼ 遗传

Nakazato 等人报道的 GAMOS8 在该家族中的遗传模式（2002）和藤田等人（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

最初由 Nakazato 等人报道，日本近亲家庭的 3 名受影响成员患有 GAMOS8（2002），藤田等人（2018） 鉴定出 NUP133 基因中的纯合剪接位点突变（607613.0004）。该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。对患者细胞的分析表明，与对照组相比，该突变导致剪接异常，并且 NUP133 蛋白水平显着降低。 HeLa 细胞的体外功能表达研究表明，突变蛋白与 NUP107（607617） 的结合受损，与功能丧失一致。该突变的表达无法挽救在 nup133 基因吗啡啉敲低的斑马鱼胚胎中观察到的大脑和肾组织异常。

▼ 动物模型

藤田等人（2018）发现nup133在各种斑马鱼胚胎和成体组织中普遍表达，在大脑、睾丸、卵巢、皮肤和肾脏中表达量较高。斑马鱼胚胎中 nup133 基因的吗啡啉敲低会导致斑马鱼头部变小、躯干弯曲，并出现较晚的水肿和早期死亡。脑和肾组织显示出组织混乱、肾小球发育不全和足细胞异常。