GPRIN 家族,成员 3; GPRIN3

G 蛋白调节神经突生长诱导剂 3; GRIN3

HGNC 批准的基因符号:GPRIN3

细胞遗传学位置:4q22.1 基因组坐标(GRCh38):4:89,236,383-89,307,800(来自 NCBI)

▼ 说明

GPRIN3 是纹状体中多巴胺受体 D2(D2R 或 DRD2;126450)功能的介质,因此在纹状体生理学中发挥着重要作用(Karadurmus et al., 2019)。

▼ 克隆与表达

通过使用小鼠 Gprin1(611239) 作为探针进行数据库分析,Iida 和 Kozasa(2004) 鉴定出了人类 GPRIN3,他们将其称为 GRIN3。推导的 776 个氨基酸序列在 C 端区域与 GPRIN1 和 GPRIN2(611240) 具有高度同源性。

Karadurmus 等人使用 FACS 和定量 RT-PCR 分析(2019) 表明 Gprin3 在小鼠的直接中型多棘神经元(dMSN) 和间接 MSN(iMSN) 中表达,且优先在 iMSN 中表达。小鼠大脑区域的 RT-PCR 显示纹状体中 Gprin3 的表达最高。

▼ 测绘

Gross(2022) 根据 GPRIN3 序列(GenBank BC126371) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 GPRIN3 基因对应到染色体 4q22.1。

▼ 动物模型

卡拉杜姆斯等人(2019) 发现 Gprin3 -/- 小鼠的纹状体神经元树突状树枝化增加,神经元兴奋性降低。行为测试表明,Gprin3 的缺失会增加动机并降低对可卡因的反应,但不会改变运动、运动学习、焦虑、快感缺乏和无助感。蛋白质印迹分析显示,Gprin3 的缺失导致 Gprin3 -/- 小鼠中 Darpp32(PPP1R1B; 604399) 磷酸化模式的改变。此外,Gprin3 的缺失会影响 dMSN 和 iMSN 的形态,但仅影响 iMSN 的电生理特性。对 Gprin3 失活的 iMSN 和 iMSN 特异性 Gprin3 敲低的小鼠的进一步分析表明,Gprin3 的缺乏改变了 D2r 激活对 iMSN 中细胞兴奋性的影响。作者得出结论,GPRIN3 介导纹状体中的 D2R 功能。