细胞分裂周期和凋亡调节因子1； CCAR1

细胞周期和细胞凋亡调节蛋白 1； CARP1

HGNC 批准的基因符号：CCAR1

细胞遗传学位置：10q21.3 基因组坐标（GRCh38）：10:68,721,239-68,792,377（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

CD437 是一种 RAR-γ（RARG; 180190）-选择性金刚烷基视黄醇，可导致多种细胞类型的细胞周期停滞和凋亡。 Rishi 等人使用功能性基因敲除方法来鉴定 CD437 信号转导介质（2003）获得了编码CCAR1的cDNA，他们将其称为CARP1。推导的 1,150 个氨基酸的 CARP1 蛋白包含一个预计会结合 RNA 的推定冷休克蛋白结构域和一个预计参与染色体组织的推定 DNA 结合（双螺旋）基序。免疫组化分析在人乳腺癌细胞核周区中检测到CARP1，通过SDS-PAGE检测该蛋白的表观分子质量为130 kD。

金等人（2008） 发现由 1,146 个氨基酸组成的小鼠 Ccar1 蛋白具有一个富含 Q 的 N 端结构域，随后是一个富含 R 的结构域、一个 SAP 结构域、一个富含 EDK 的卷曲螺旋区域和一个 C 端卷曲区域。 -与多聚腺苷酸结合蛋白（PABPC1；604679）同源区域重叠的卷曲区域。

▼ 基因功能

里希等人（2003） 发现用 CD437（化疗药物阿霉素）或血清剥夺治疗人类乳腺癌细胞会刺激 CARP1 表达。 CARP1 表达增加导致细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p21（CDKN1A; 116899） 水平升高和细胞凋亡。相反，通过反义 cDNA 减少 CARP1 表达可抑制 CD437 或阿霉素诱导的细胞凋亡。 CARP1 与 14-3-3 相互作用（参见 113508），并降低细胞周期调节基因的表达，包括 MYC（190080） 和细胞周期蛋白 B1（CCNB1; 123836）。 MYC 的缺失使细胞对 CARP1 依赖性细胞凋亡敏感，而 MYC 或 14-3-3 的表达则抑制 CARP1 依赖性细胞凋亡。里希等人（2003） 得出结论，CARP1 诱导的细胞凋亡涉及 14-3-3 的隔离和多个细胞周期调节基因表达的改变。

介体复合物（参见 602984）被认为可以将 RNA 聚合酶 II（参见 180660）募集到大多数蛋白质编码基因。金等人（2008） 发现乳腺癌细胞系中核受体招募介体需要 CCAR1。 CCAR1 与介体和 p160 共激活因子（参见 601937）复合物的成分相关，并被招募到内源核受体靶基因以响应适当的激素。内源性CCAR1水平的降低抑制了激素诱导的核受体靶基因的表达、激素诱导的介体成分和RNA聚合酶II向靶基因启动子的募集以及乳腺癌细胞的雌激素依赖性生长。

▼ 测绘

Hartz（2009） 根据 CCAR1 序列（GenBank AK001701） 与基因组序列（build 36.1） 的比对，将 CCAR1 基因对应到染色体 10q21.3。