缺损、骨质疏松症、小眼症、小头畸形、白化病和耳聋; COMMAD

有证据表明涉及缺损、石骨症、小眼症、巨头畸形、白化病和耳聋（COMMAD） 的综合征是由 3p13 号染色体上 MITF 基因（156845） 的复合杂合突变引起的。

▼ 临床特征

乔治等人（2016） 报道了一名没有血缘关系的男孩和女孩出生时患有严重的小眼症、严重的先天性感音神经性听力损失以及头发、皮肤和眼睛缺乏色素。两人还表现出大头畸形，骨骼检查显示骨硬化症，特别是前肋骨和股骨头。男孩的其他特征包括缺损、伴有血管翳的小角膜、致密的双侧白内障和半透明虹膜。颅面畸形包括额叶隆起、眼眶浅、耳前凹陷和耳朵向后旋转；该女孩还患有小颌畸形和宽腭脊。 MRI 证实了严重的小眼畸形，并显示视神经和视交叉发育不全。乔治等人（2016） 将这种疾病称为 COMMAD（缺损、骨石症、小眼畸形、巨头畸形、白化病和耳聋）。两个家庭的父母均患有先天性感音神经性听力损失、虹膜呈蓝色、皮肤白皙、头发过早变白，但没有表现出内眦异位，符合 2A 型 Waardenburg 综合征（WS2A; 193500）；男孩有 1 个兄弟，女孩有 3 个兄弟姐妹，他们受到的影响与父母类似。

▼ 分子遗传学

George 等人在 2 名无血缘关系的 COMMAD 儿童中发现，他们的父母表现出与 MITF 相关的 Waardenburg 综合征 2A 型一致的特征（2016） 对 MITF 基因进行了测序，并鉴定了两个孩子的复合杂合突变（156845.0003 和 156845.0010-156845.0012）。两个家族的父母均具有其中一种突变的杂合子，先证者的基因也是杂合的。表现出与父母相似特征的兄弟姐妹。杂合个体均未表现出石骨症、大头畸形、小眼畸形或缺损。