ATP/GTP 结合蛋白样 3； AGBL3

胞质羧肽酶 3； CCP3

HGNC 批准的基因符号：AGBL3

细胞遗传学位置：7q33 基因组坐标（GRCh38）：7:134,986,508-135,135,778（来自 NCBI）

▼ 说明

胞质羧肽酶（CCP） 是催化 C 末端暴露的酸性氨基酸水解的酶。 AGBL3 是一种特异性水解 C 端谷氨酸和天冬氨酸残基的 CCP（Tort et al., 2014）。

▼ 克隆与表达

Sahab 等人使用定量实时 PCR（2011） 检测到人 HEK293、PC3 和 PWR-1E 细胞系中 AGBL3 的表达。

托尔特等人（2014） 报道小鼠和人类 AGBL3（他们称之为 CCP3）包含 CCP 中保守的 N 端结构域，后面是保守的羧肽酶结构域。定量实时 PCR 显示 Agbl3 在小鼠睾丸、气管和肺中表达为主，所有这些部位都含有具有活动纤毛的细胞。 Agbl3还在视网膜和脂肪中表现出强表达，而在其他小鼠组织中表达较低。 Agbl3 表达在培养的小鼠 IMCD3 细胞纤毛形成过程中增加。

▼ 测绘

Gross（2017） 根据 AGBL3 序列（GenBank BC030651） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 AGBL3 基因定位到染色体 7q33。

▼ 基因功能

托尔特等人（2014） 发现人类 AGBL3 的预测结构包含与酸性底物特异性一致的特征。在 HEK239T 细胞中过度表达荧光标记的截短版本的小鼠 Agbl3 导致 δ-2-微管蛋白（微管蛋白的去谷氨酰化形式）的生成增加（参见 602529）。人类 AGBL3 的截短形式也增加了 δ-2-微管蛋白的产生。突变分析表明，小鼠 Agbl3 的酶活性是 δ-2-微管蛋白生成所必需的。截短的小鼠 Agbl3 可以从嵌合 telokin（600922）（一种 CCP1（AGTPBP1; 606830） 底物）中修剪长（7 个残基）和短 C 端聚谷氨酸链，并且它将谷氨酸末端 telokin 变体更有效地转化为其 δ-2 形式。天冬氨酸末端 telokin 变体。托尔特等人（2014） 得出结论，AGBL3 是参与蛋白质去谷氨酰化的 CCP。

熊等人（2020） 发现 Bap1（603089） 促进 Hoxa1（142955） 的表达，这是小鼠造血干细胞（HSC） 自我更新所必需的。 Ttll5（612268） 和 Ttll7（618813） 在 HSC 中的 glu651 处谷氨酰化 Bap1，而 Ccp3（617346） 则去除 Bap1 谷氨酰化。 Bap1 谷氨酰化促进其与 Ube2o（617649） 的相互作用，并加速 Bap1 的 lys48 连接泛素化以促进其降解。 Bap1 的降解抑制了 Hoxa1 的表达，从而增强了 HSC 的自我更新和造血功能。

▼ 动物模型

托尔特等人（2014） 发现 Agbl2（617345）/Agbl3 双敲除（KO） 小鼠具有存活能力，并且与野生型同窝小鼠相比没有明显的表型改变。对组织提取物的蛋白质印迹分析揭示了微管蛋白去谷氨酰化缺陷，特别是在 Agbl2/Agbl3 双 KO 小鼠的睾丸和精子中，但在其他组织中没有。