仅 F框 蛋白质 42； FBXO42

FBX42
KIAA1332
只需 1 个包含 F框 和 Kelch 结构域的蛋白质；JFK

HGNC 批准的基因符号：FBXO42

细胞遗传学位置：1p36.13 基因组坐标（GRCh38）：1:16,246,840-16,352,480（来自 NCBI）

▼ 说明

F框 蛋白家族的成员，例如 FBXO42，其特征在于具有大约 40 个氨基酸的 F框 基序。 SCF 复合物由 SKP1（SKP1A; 601434）、滞蛋白（参见 CUL1; 603134）和 F框 蛋白形成，充当蛋白泛素连接酶。 F框 蛋白通过 F 框与 SKP1 相互作用，并通过其他蛋白质相互作用域与泛素化靶标相互作用（Jin et al., 2004）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2000） 克隆了 FBXO42，他们将其命名为 KIAA1332。推导的蛋白质至少含有651个氨基酸。 RT-PCR ELISA 检测到成人脑、睾丸、卵巢、肝脏和肾脏中表达中等，心脏和胎儿脑中低表达，所有其他检查组织中几乎没有表达。在所有检查的特定大脑区域中均检测到低至中等表达，其中杏仁核和尾状核中表达最高。

金等人（2004）报道FBXO42蛋白在其N末端含有一个F框和3个中央kelch重复序列。

Sun 等人通过乳腺文库的 RT-PCR 进行（2009） 克隆了全长 FBXO42，他们称之为 JFK。推导的 717 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 77 kD。 JFK 包含一个 N 末端 F 框基序，后跟一个 kelch 结构域。 Northern 印迹分析检测到 3 kb JFK 转录物的可变表达。在心脏和骨骼肌中表达最高，在胎盘、肝脏和胰腺中表达中等，在脑、肺和肾脏中表达较低。人 U2OS 细胞的蛋白质印迹分析检测到表观分子质量为 77 kD 的内源性 JFK。

▼ 基因功能

通过 U2OS 细胞的免疫沉淀分析，Sun 等人（2009） 在包含 CUL1、SKP1 和 RBX1（603814） 的 SCF 复合体中检测到 JFK，但未检测到 CUL3（603136）。突变分析表明，JFK 的 F 框是与 SKP1 直接相互作用所必需的。质谱分析还揭示了 SCF 免疫复合物中存在 p53（TP53；191170）。蛋白质下拉和突变分析证实了 JFK 的 kelch 结构域和 p53 之间的直接相互作用。 JFK 的过度表达会增加 p53 的泛素化和降解，而这些作用可被蛋白酶体抑制剂阻断。过表达和敲低研究表明，JFK 介导的 p53 降解降低了 53 介导的反式激活活性和 p53 依赖性基因的转录，并对抗 p53 介导的细胞凋亡、生长抑制和检查点控制。孙等人（2009） 得出结论，JFK 是 p53 的关键负调节因子。

▼ 测绘

金等人（2004） 指出 FBXO42 基因对应到染色体 1p36.23-p36.11，小鼠 Fbxo42 基因对应到染色体 4D3。