淋巴细胞抗原 75; LY75

DEC205
GP200-MR6
CD205
CLEC13B

HGNC 批准的基因符号:LY75

细胞遗传学位置:2q24.2 基因组坐标(GRCh38):2:159,803,355-159,904,756(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

树突状细胞(DC)是高效的抗原呈递细胞,通过胞​​饮作用或受体介导的内吞作用捕获抗原,处理抗原,然后将抗原加载到MHC分子上以呈递给T细胞。这些过程推动 DC 的迁移和成熟。江等人(1995)提出小鼠Dec205与巨噬细胞甘露糖受体(MRC1;153618)具有显着相似性,参与树突状细胞上抗原的内吞作用。 Kato 等人通过使用基于小鼠 Dec205 序列的简并引物进行 RT-PCR,然后使用 DC 样细胞系进行 3 引物 RACE(1998)克隆了Dec205的人类同源物的cDNA,被HUGO命名委员会指定为淋巴细胞抗原75(LY75)。 LY75 的完整 cDNA 编码一个 1,722 个氨基酸的蛋白质,分子量为 198 kD。 LY75 蛋白与小鼠 Dec205 具有 77% 的整体氨基酸一致性。 LY75 是 MMR 多结构域分子家族的成员。它包含一个信号肽、一个富含半胱氨酸的结构域、一个纤连蛋白 II 型结构域、10 个碳水化合物识别样结构域、一个跨膜结构域和一个细胞质尾。造血细胞系的 Northern 印迹分析显示,在骨髓细胞、B 细胞和霍奇金细胞系中存在主要 7.8-kb 转录物和次要 9.5-kb 转录物,但在 Jurkat T 细胞系中不存在。在外周血中,未成熟的 DC 含有几乎检测不到的转录物,其在分化和激活后增加了 50 倍。

麦凯等人(1998) 观察到一种被他们称为 GP200-MR6 的分子似乎对 B 淋巴细胞具有促成熟和抗增殖作用。他们克隆了 GP200-MR6,与 LY75 相同。 Northern印迹分析显示在脾、胸腺、结肠和外周血淋巴细胞中表达,在小肠、前列腺、睾丸和卵巢中低表达或阴性表达。该蛋白似乎可以拦截 IL4 介导的生长/成熟系统,这可能是由其酪氨酸激酶活性介导的。

DEC205/DCL1融合蛋白

Kato 等人通过对 Hodgkin 和 Reed-Sternberg(HRS) 淋巴瘤细胞系中的 DEC205 进行 3-prime RACE 分析(2003) 鉴定了编码 DEC205 与 DCL1 融合体的 cDNA(CD302;612246)。 Northern印迹分析表明9.5-kb DEC205/DCL1融合mRNA主要在HRS细胞系中表达。 RT-PCR显示HRS细胞表达至少2种DEC205/DCL1 mRNA变体,一种将DEC205外显子34与DCL1外显子2融合,另一种将DEC205外显子33与DCL1外显子2融合。融合变体似乎是通过共转录产生的DEC205 和 DCL1 两者的结合,然后进行基因间剪接,以单独去除 DEC205 外显子 35 或同时去除外显子 34 和 35 以及 DCL1 外显子 1。所得 ORF 编码全部或大部分 DEC205 胞外域以及 DCL1 胞外域、跨膜域和胞质域。免疫沉淀和蛋白质印迹分析表明,融合mRNA在HRS细胞系中被翻译成180-kD的DEC205/DCL1融合蛋白。

▼ 基因结构

加藤等人(2003)确定DEC205基因含有35个外显子。

▼ 测绘

通过体细胞杂交分析和 FISH,Kato 等人(1998) 将 LY75 基因定位到染色体 2q24。通过基因组序列分析,Kato 等人(2003) 确定 LY75 基因位于 DCL1 基因上游约 5.4 kb 处。