球形红细胞增多症，2 型； SPH2

球形红细胞增多症，遗传性，2； HS2

2 型球形红细胞增多症（SPH2） 是由染色体 14q23 上的 SPTB 基因（182870） 杂合突变引起的。据报道，一些患者存在纯合或复合杂合突变。

▼ 说明

遗传性球形红细胞增多症是指一组异质性疾病，其特征是外周血涂片上存在球形红细胞（球形红细胞）。这些疾病的临床特征是贫血、黄疸和脾肿大，严重程度各异。常见并发症包括胆石症、溶血发作和再生障碍性危象（Perrotta 等人综述，2008）。

有关遗传性球形红细胞增多症遗传异质性的一般描述和讨论，请参阅 182900。

▼ 临床特征

Goodman 等人在 4 个常染色体显性遗传性球形红细胞增多症家族中的 2 个中（1982） 发现由于血影蛋白分子有缺陷，血影蛋白与蛋白质 4.1（EPB41; 130500） 的结合减少了约 37%。所有其他 I 型膜骨架相互作用均正常。

Wolfe 等人在 6 个常染色体显性遗传性球形红细胞增多症家族中的 1 个家族中（1982） 发现了一个明显相同的缺陷，其中大约 40% 的 β-血影蛋白无法结合蛋白 4.1。结果，蛋白质 4.1 刺激的血影蛋白与 F-肌节蛋白的结合大大减少。所有其他血影蛋白功能均保持完整。这种形式的 HS 被指定为 HS（Sp-4.1）（Becker 等人，1987）。

巴塞雷斯等人（2001） 报道了一名 25 岁意大利裔女性，表现为溶血性贫血，伴有脾肿大、高胆红素血症、红细胞渗透脆性增加，血涂片中有许多球形红细胞和棘红细胞。

马西亚格等人（2009） 发现，与对照组相比，患有遗传性球形红细胞增多症的无关患者的 SPTB mRNA 水平降低 20% 至 80%。

▼ 分子遗传学

贝克尔等人（1993）指出α-血影蛋白和β-血影蛋白的相对合成率存在不对称性； α-和β-血影蛋白的合成是β-血影蛋白合成的3倍。膜上血影蛋白的组装速度似乎受到 β 链的限制。因此，我们可以预测，β-血影蛋白的缺陷将在杂合状态下显现出来，并导致显性遗传病。相反，α-血影蛋白中的缺陷可能直到达到纯合状态才显现出来，因为α链的合成量超过了β链。贝克尔等人（1993） 是第一个发现 β-血影蛋白突变（W202R; 182870.0007） 是常染色体显性遗传性球形红细胞增多症的原因。沃尔夫等人此前曾报道过该家庭（1982）。

Basseres 等人在一名患有 2 型球形红细胞增多症的 25 岁女性中（2001） 鉴定出 SPTB 基因中的杂合缺失（182870.0014）。这种突变不存在于她未受影响的父母中，但存在于她受影响的兄弟中，表明存在嵌合体。

通过对球形红细胞增多症和 β-血影蛋白水平降低的患者的 SPTB 基因进行直接测序，maciag 等人（2009） 鉴定了 SPTB 基因中的 5 种不同的致病性突变（参见，例如，182870.0015）。 1 个家族的受影响成员显示出 2 个突变，与 SPTB mRNA 的最大下降（80%） 一致。