软骨粘附素; CHAD

HGNC 批准的基因符号：CHAD

细胞遗传学位置：17q21.33 基因组坐标（GRCh38）：17:50,464,496-50,468,880（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

软骨粘附素（CHAD） 最初由 Larsson 等人描述（1991） 作为从牛软骨中分离出来的 36 kD 基质蛋白。它被证明可以介导软骨细胞-基质相互作用。对牛软骨细胞 mRNA 生成的 cDNA 的分析表明，软骨粘附素属于富含亮氨酸重复序列（LRR） 蛋白家族。在 LRR 蛋白中，软骨粘附蛋白与蛋白聚糖核心蛋白聚糖（125255）、双糖链蛋白聚糖（301870）、纤维调节蛋白（600245） 和 光蛋白聚糖（600616） 以及基质蛋白 PRELP（601914） 关系最为密切。这些分子中的每一个都存在于软骨的细胞外基质中，每一个都拥有 10 个相邻的 LRR 区域，两侧是二硫键结构域，并且每一个在 LRR 区域内都拥有用于 N 连接糖基化的共有基序。

格罗弗等人（1997） 使用基于 PCR 的技术克隆了人类 CHAD 基因的 cDNA。该基因编码 359 个氨基酸的蛋白质，其中前 21 个氨基酸代表推定的信号肽序列。它拥有 11 个富含亮氨酸的重复序列，两侧是富含半胱氨酸的区域。该 cDNA 具有 149 bp 的 5 引物非翻译区、包括终止密码子的 1,080 bp 编码区和终止于 Poly（A） 尾的 561 bp 3 引物非翻译区。该 cDNA 与 1.9 kb 的单个信使 RNA 杂交，该信使 RNA 存在于所有年龄段的软骨细胞中。

▼ 基因功能

阿卡提布等人（2013） 发现正常人类椎间盘（IVD） 中的 CHAD 是完整的，但在患有 IVD 退变的成人和青少年特发性脊柱侧凸中受损的椎间盘中，CHAD 是破碎的。碎片化的 CHAD 的数量与疾病的严重程度相关，但在所有情况下，CHAD 在 ile80 和 tyr81 之间特异性裂解。阿卡提布等人（2013） 发现胞外丝氨酸肽酶 HTRA1（602194） 产生的 CHAD 切割位点与原位存在的相同。在退化的成人和青少年脊柱侧凸样本中均观察到 HTRA1 蛋白，并且与正常椎间盘样本相比，HTRA1 蛋白有所升高。阿卡提布等人（2013） 得出结论，HTRA1 在退变椎间盘疾病的 CHAD 碎片中发挥作用。

▼ 基因结构

格罗弗等人（1997）确定CHAD基因含有3个外显子。

▼ 测绘

Grover 等人使用跨越 CHAD 基因的粘粒克隆（1997） 通过对人/仓鼠体细胞杂交体的 PCR 分析和荧光原位杂交，将该基因分配给 17q21.33。