多趾，轴后，A5 型; PAPA5

细胞遗传学位置：13q13.3-q21 基因组坐标（GRCh38）：13:34,900,001-72,800,000

有关轴后多指畸形（PAP） 的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 PAPA1（174200）。

▼ 临床特征

Briard 和 Kaplan（1982） 报告了一个近交系，其中 2 个同胞中有 3 名雌性和 2 名雄性患有轴后多指和小并指。该提议被描述为具有明显的皮肤并指，涉及双侧手指和脚趾 2 和 3 的近端指骨的远端三分之一的指间空间。她的右手还显示出第五和第六掌骨的骨联结。

Umm-e-Kalsoom 等人（2012） 研究了一个巴基斯坦近亲家庭，其中 2 个兄弟和 2 个姐妹患有双侧轴后多指手脚。手上多余的手指被截掉。受影响个体的足部 X 光照片显示，第五跖骨畸形、部分重复、叉形，额外的脚趾有孤立的跖趾关节和指间关节。一名患者的右大脚趾也出现拇外翻畸形。所有受影响个体的牙齿、指甲、出汗和听力均正常，不存在面部畸形或神经系统问题。

▼ 遗传

在北卡罗来纳州帕姆利科公司对黑人进行的一项研究中，Snyder（1929）收集了证据，解释为表明单纯性多指症的常染色体隐性遗传形式。 Mohan（1969） 报告中的家谱 1 和 2 建议为常染色体隐性遗传。坎图等人（1974） 描述了二表亲父母的后代中的 4 名受影响儿童。莫利卡等人（1978） 描述了西西里家族的几位受影响的成员，这些成员被认为是常染色体隐性遗传。

▼ 测绘

Umm-e-Kalsoom 等人在一个巴基斯坦近亲家庭中分离出常染色体隐性轴后多指症，该家族与之前报道的常染色体显性 PAP 基因座无关（2012） 使用高度多态性微卫星标记进行全基因组扫描，发现与染色体 13q 上标记的一致连锁。使用罗格斯大学在疾病间隔期间使用多个标记获得的最大多点 lod 得分为 3.84，重组事件定义了染色体 13q13.3-q21 上标记 D13S1288（32.39 cM） 和 D13S632（57.16 cM） 之间的关键 17.87-cM 间隔人类基因组的组合连锁物理图谱（NCBI36）。

▼ 分子遗传学

排除研究

Umm-e-Kalsoom 等人在一个巴基斯坦近亲家庭中分离出常染色体隐性轴后多指症，对应到染色体 13q13.3-q21（2012） 对 10 个候选基因的编码区和外显子-内含子边界进行了测序，包括 CHM1（605147）、TSC22D1（607715）、FOXO1（136533）、DIAPH3（614567）、CCDC122（613408）、CKAP2（611569）、SUGT1（ 604098）、RANKL（602642）、LPAR6（609239） 和 C13ORF31（613409），但没有发现任何可能导致疾病表型的潜在序列变异。